利用取代硝基苯乙烯作为关键中间体，开发了一种改进的合成多拉维林和罂粟碱的方法

《Organic Process Research & Development》：An Improved Synthetic Route to Drotaverine and Papaverine Using Substituted Nitrostyrenes as Key Intermediates

该研究开发了一种新型抗痉挛药物（drotaverine和papaverine）的合成工艺，通过用 substituted nitrostyrene 替代传统金属氰化物制备苄基氰中间体，解决了高毒性、高环境风险的问题。新工艺采用n-1和n-2阶段的在位反应结合初始水相反应，实现83%的总收率和55.5%的硝基苯乙烯收率，相比旧路线总收率31%显著提升，同时减少溶剂使用。

　　

研究人员开发了一种改进的合成工艺，用于生产基于异喹啉的抗痉挛药物（如屈他维林和罂粟碱），该工艺避免了在制备芳基乙腈中间体时传统上大量使用金属氰化物。工业规模的芳基乙腈合成通常涉及高毒性的金属氰化物，这会带来严重的安全和环境风险。改进后的工艺用取代硝基苯乙烯替代了低产率的芳基乙腈中间体，从而在工业生产中完全不再需要金属氰化物。此外，在n-1和n-2阶段采用原位反应，并结合初始步骤中的水相反应，从经济和环境角度来看都提高了可持续性。采用这种方法，从取代硝基苯乙烯<11>获得的总产率为83%；而从儿茶酚<3>获得硝基苯乙烯<11>的产率为55.5%。这种合成路线较为简洁，且所需的大量溶剂也比之前使用的漫长、低产率的路线少。之前的路线中，从儿茶酚<3>获得硝基<5>的总产率为31%，而从硝基<5>进一步制备活性药物成分的总产率为56.5%。