催化协同作用驱动三唑导向的邻位-C(sp2)–H官能化

《Organic Letters》：Catalytic Synergy Drives Triazole-Directed ortho-C(sp2)–H Functionalization

三唑导向的过渡金属催化邻位C-H官能化高效合成酰甲基三唑，例如苏伏雷克坦，其可进一步衍生多样化杂环和药物分子。金属-三唑配位调控反应速率和选择性

　　

三唑结构在许多治疗药物和生物活性分子中普遍存在，是进行后期功能化和药物多样化的理想骨架。过渡金属催化的直接C(sp²)–H官能化反应提供了一种原子经济且区域选择性的方法来实现这些修饰，但现有方法往往缺乏催化适应性和合成多样性。在这里，我们介绍了一种可调节的邻位-C(sp²)–H官能化方法，该方法利用三唑作为导向基团。通过催化剂与底物的协同作用，多种芳香族三唑（包括已上市的精神药物suvorexant）能够高效地与磺氧酰亚胺类试剂发生酰甲基化反应。所得产物可作为多种后续转化的通用中间体，例如有氧氧化、三唑环开环、环化以及Wittig反应等，从而快速制备出结构多样的杂环化合物和类药物分子。机理研究表明，金属与三唑的配位控制着反应的速率决定步骤，而金属的种类则显著影响反应性和选择性。