通过N-酰基-α-氨基腈与半胱氨酸衍生物的缩合反应，在水相中合成含有复杂噻唑结构的肽

《Organic Letters》：Aqueous Phase Synthesis of Complex Thiazole-Containing Peptides by Condensation of N-Acyl-α-aminonitriles and Cysteine Derivatives

多肽合成新策略：通过N-酰基α-氨基氰与半胱氨酸衍生物的一锅水相合成无需异构化的噻唑酮多肽，成功制备了十肽3u、抗肿瘤分子F3v'及其氧化体3v。密度泛函理论计算表明，该反应的决速步为协同机制，甲醇溶剂在温和条件下稳定了氨基去质子化与硫亲核攻击的同步过程。

　　

将刚性噻唑结构引入肽骨架是一种有前景的策略，可以增强代谢稳定性、提高细胞通透性并优化药代动力学特性。在此，我们报道了一种无需消旋化、一步法在水溶液中合成含噻唑的多肽的方法，该方法使用的是N-酰基-α-氨基腈和半胱氨酸衍生物。通过合成多种多肽（包括十肽3u、抗肿瘤化合物mollamide F 3v′及其氧化衍生物3v）证明了该方法的广泛适用性。利用密度泛函理论（DFT）计算进行的机理研究表明，该反应的速率决定步骤通过协同机制进行，涉及氨基和硫原子同时对腈基进行亲核攻击，这一过程在温和条件下借助甲醇溶剂得到稳定。