非移植肝脏手术中低温氧合机器灌注的应用：一项基于问卷调查的比较性定量研究

《International Journal of Surgery》：Hypothermic oxygenated machine perfusion in non-transplant liver surgery: a polled, comparative and quantitative study

肝细胞癌术中机器灌注的围手术期及远期疗效分析，比较传统低温灌注与氧合机器灌注在切除不可切除肿瘤中的应用，显示氧合机器灌注可缩短缺血时间并降低并发症，但6个月复发率显著升高（60% vs 0%-20%），提示需平衡短期疗效与长期肿瘤控制。

　　在医学领域，肝脏手术技术的不断发展为治疗复杂性肝病提供了更多可能性。近年来，低温灌注（Hypothermic Perfusion, HP）技术在肝脏手术中的应用日益广泛，它能够实现大规模的肝切除和复杂的血管重建，从而扩大了肿瘤切除的范围。与此同时，低温供氧机器灌注（Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion, HOPE）技术在肝脏移植中的成功应用，展示了其在改善移植器官质量和患者预后方面的潜力。然而，HOPE技术在非移植肝脏手术中的效果尚未得到充分验证，尤其是针对某些特定类型的肝癌手术，其长期肿瘤学结果仍存在争议。

### 肝脏手术的背景与技术发展

肝脏手术包括多种类型，如原位肝切除（in-situ liver resection）、抗位肝切除（ante-situm liver resection）和离体肝切除（ex-situ liver resection）。这些手术都依赖于低温灌注技术来维持肝脏的血流供应，确保手术过程中肝脏组织不会因缺血而受到严重损伤。随着技术的进步，HOPE技术在肝脏移植中的应用逐渐成熟，其通过持续的低压力供氧灌注，能够有效保护肝脏细胞，促进线粒体功能恢复，从而提升移植器官的存活率和功能。

然而，将HOPE技术引入非移植肝脏手术，尤其是抗位肝切除，仍然是一个相对较新的尝试。这种手术方式涉及在体外对肝脏进行处理，再将其重新植入体内。虽然这种技术在某些情况下能够显著改善手术的即时效果，例如减少术后住院时间、降低严重并发症的发生率，但其在肿瘤治疗方面的长期效果仍需进一步研究。目前的研究主要集中在抗位肝切除术中，以评估HOPE技术是否能够有效提升患者的生存率和无复发时间。

### 研究方法与数据来源

本研究通过全面的文献回顾和系统分析，探讨了HOPE技术在不同类型肝脏手术中的应用效果。研究团队检索了PubMed数据库中所有涉及“machine perfusion”、“in-situ”、“ante-situm”、“ex-situ”、“in-vivo”、“ex-vivo”、“autotransplantation”、“liver”、“hypothermic perfusion”、“total vascular exclusion”等关键词的英文文献，最终筛选出三篇相关研究，涵盖了七个病例。其中，两篇为个案报告，一篇为病例系列报告。

研究重点比较了在抗位肝切除术中使用HOPE技术与传统低温灌注（HP）技术或完全依赖血管阻断（TVE）的手术效果。通过对患者的基本情况、手术过程中的各项指标、术后恢复情况以及长期生存数据的分析，研究团队试图揭示HOPE技术在这些手术中的实际应用价值。此外，研究还考虑了不同技术对术后并发症发生率、住院时间、复发率和生存率的影响。

### 研究结果与分析

研究结果显示，在抗位肝切除术中使用HOPE技术的患者，其术后住院时间、严重并发症发生率和死亡率均优于传统HP技术或仅依赖TVE的手术方式。具体而言，使用HOPE技术的患者术后住院时间中位数为17天（12–30天），而传统HP技术的患者住院时间中位数为26.5天（16–70天），仅依赖TVE的患者住院时间中位数为28天（20–54天）。严重并发症的发生率在HOPE组为14.3%（1/7），在传统HP组为50%（3/6），在TVE组为33.3%（2/6）。死亡率方面，HOPE组为0%，而传统HP组和TVE组分别为16.7%（1/6）。

然而，研究也指出，HOPE技术在抗位肝切除术中的应用存在一些问题。尽管在短期术后指标上表现出优势，但在长期肿瘤学结果方面，其效果并不理想。具体来说，使用HOPE技术的患者6个月内的肿瘤复发率高达60%，而传统HP技术的患者复发率为0%，仅依赖TVE的患者复发率为20%。无复发生存时间方面，HOPE组的中位数为6.6个月（95%CI: 3.6–9.2），而传统HP组为9.1个月（95%CI: 5.5–11），仅依赖TVE的患者为8.7个月（95%CI: 4.8–12.7）。总体生存时间方面，HOPE组与传统HP组的中位数分别为27.6个月（95%CI: 15–34）和27.8个月（95%CI: 6–33），而仅依赖TVE的患者总体生存时间为14.3个月（95%CI: 4.3–18）。这些结果表明，虽然HOPE技术在短期术后效果上有一定优势，但其在长期肿瘤控制方面表现不佳。

### 技术比较与挑战

在抗位肝切除术中，使用HOPE技术的患者通常需要更短的血管阻断时间，这可能有助于减少肝脏缺血损伤，从而改善术后恢复。然而，这一技术的应用也面临一些挑战。例如，研究中提到的某些病例显示，使用HOPE技术的患者在术后6个月内出现了较高的肿瘤复发率，这可能与灌注过程中肿瘤细胞的扩散有关。此外，由于样本量较小，研究结果的统计学意义尚不明确，因此需要更多的大型研究来验证这些发现。

另一个值得注意的问题是，尽管HOPE技术在术后短期指标上有一定的优势，但其在肿瘤治疗中的长期效果仍需进一步研究。例如，某些病例显示，使用HOPE技术的患者在术后早期表现出较好的恢复，但随后出现了较高的复发率。这可能意味着，HOPE技术在短期内能够有效保护肝脏组织，但在长期肿瘤控制方面仍存在不足。因此，研究团队认为，HOPE技术在非移植肝脏手术中的应用需要更多的临床证据来支持其有效性。

### 未来研究方向与建议

为了更好地评估HOPE技术在非移植肝脏手术中的应用效果，研究团队建议未来的研究应更加注重技术的优化和临床证据的积累。首先，需要进一步探索HOPE技术在不同类型的肝脏手术中的适用性，特别是针对那些高风险的肝癌病例。其次，研究应关注如何通过改进技术细节，如灌注液的成分、灌注压力的控制以及灌注过程中的细胞保护措施，来减少肿瘤细胞的扩散风险。

此外，研究还强调了在临床实践中遵循严格的报告指南的重要性。目前，许多研究在数据收集和分析过程中存在不一致，这可能影响研究结果的可靠性。因此，未来的研究应更加注重数据的标准化和透明化，以确保结果的可比性和可重复性。同时，非劣效性试验（non-inferiority trials）也是评估HOPE技术在非移植肝脏手术中应用效果的重要手段，通过与传统方法的直接比较，可以更准确地判断其实际价值。

### 结论与展望

综上所述，虽然HOPE技术在抗位肝切除术中表现出一定的优势，尤其是在术后恢复和并发症控制方面，但其在长期肿瘤控制方面的效果仍需进一步验证。研究团队指出，HOPE技术的引入应基于充分的临床证据和技术成熟度，而不能仅仅依赖于短期的术后指标。因此，未来的研究应更加注重技术的优化和临床试验的设计，以确保HOPE技术在非移植肝脏手术中的应用能够真正提升患者的生存率和生活质量。

在肝脏手术领域，技术的创新和发展是推动医学进步的重要动力。然而，任何新技术的应用都必须以患者的安全和疗效为前提。因此，HOPE技术在非移植肝脏手术中的应用需要更加谨慎，既要充分利用其在短期术后恢复方面的优势，也要关注其在长期肿瘤控制中的潜在风险。只有在充分验证其安全性和有效性之后，才能将其广泛应用于临床实践。