HIV感染者中的肛门癌筛查：一项关于使用p16/Ki67双染色进行初步HPV筛查并配合分诊的试点研究

《JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes》：Anal Cancer Screening in People Living With HIV: A Pilot Study of Primary HPV Screening With Triage Use of p16/Ki67 Dual Stain

HIV感染者 anal癌症筛查研究显示，85.3%参与者完成两阶段筛查，其中92.8%出席高分辨率肛门镜（HRA）检查。HPV16阳性者73%确诊为HSIL，但p16/Ki67双染色因37.9%样本不合格难以评估其效用。研究证实多阶段筛查在真实世界中的可行性，但需优化样本采集流程。

　　在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者中，尤其是同性恋、双性恋以及其他有同性性行为的男性群体中，肛门癌的风险显著增加。由于肛门癌的高发率和严重后果，研究者一直在探索有效的筛查方法，以早期发现并治疗高危的肛门上皮内瘤变（HSIL），从而降低癌症的发生率。最近的一项随机对照试验表明，对HSIL进行治疗可以将肛门癌的发病率降低57%，这进一步支持了建立肛门癌筛查项目的必要性。然而，尽管HPV检测在宫颈癌筛查中已取代传统的细胞学检测，但在肛门癌筛查中，HPV检测的特异性较低，可能导致不必要的高分辨率肛门镜检查（HRA） referrals。因此，研究者开始探索结合其他生物标志物，如p16/Ki67双染色检测，以提高HPV检测的特异性。

本研究是一个多中心的试点项目，旨在评估一项针对HIV感染者的两阶段肛门癌筛查方案的可行性。该方案包括对HPV的初步检测，以及对非HPV16的高危HPV（HRHPV）感染者使用p16/Ki67双染色检测作为分流工具。研究对象是从澳大利亚悉尼的两家性健康中心和一家普通诊所招募的，年龄在35岁及以上。参与者首先接受数字肛门直肠检查（DARE），然后进行HPV和p16/Ki67双染色检测。如果检测结果为HPV16阳性，则立即安排HRA检查；对于非HPV16的HRHPV阳性者，则在12个月后进行随访检测，以确定是否仍存在相同的HRHPV感染。如果在随访中检测到不同的HRHPV类型或未检测到HRHPV，则根据基线的p16/Ki67双染色结果决定是否需要HRA检查。对于基线检测为阴性或不满意的样本，参与者则被排除在筛查流程之外。

研究结果表明，136名参与者中，85.3%完成了所有筛查和HRA检查步骤，92.8%出席了HRA检查。在基线检测中，71.4%的参与者检测到HRHPV，其中40人检测到HPV16阳性。在这些HRHPV阳性者中，42.1%的样本在p16/Ki67双染色检测中呈阳性，而37.9%的样本因细胞数量不足被判定为不满意。在HRA检查中，73%的参与者被诊断为HSIL，其中绝大多数为HSIL-AIN3。在随访时，81.4%的参与者检测到HRHPV，其中25.9%被诊断为HSIL。这些结果表明，尽管p16/Ki67双染色检测在提高检测特异性方面具有潜力，但由于样本不满意率较高，其在实际应用中的效用尚不明确。

研究还发现，参与者在筛查过程中的依从性良好，尤其是在需要HRA检查的情况下。尽管在12个月随访时，参与者的出席率有所下降，但整体依从性仍达到85.3%。这表明，尽管面临挑战，如疫情对医疗参与的影响，参与者仍然愿意参与肛门癌筛查。然而，研究也指出了一些局限性，包括筛查记录的不完整、样本量较小以及样本中男性占绝大多数，限制了结果的普遍适用性。此外，由于收集p16/Ki67双染色样本的技术要求较高，且在疫情期间培训有限，导致样本不满意率较高。

研究结果对未来的肛门癌筛查项目具有重要意义。它提供了现实世界中实施筛查程序的可行性证据，并强调了在筛查过程中提高样本质量的重要性。尽管HPV检测在筛查中占主导地位，但结合其他生物标志物如p16/Ki67双染色检测可能有助于提高特异性。此外，研究还指出，其他生物标志物如甲基化检测可能在提高筛查准确性方面具有更大的潜力，值得在未来的筛查项目中进一步研究。

总之，这项研究为HIV感染者肛门癌筛查提供了重要的数据支持，并揭示了当前筛查方法中存在的挑战和改进空间。通过优化样本收集技术和增加生物标志物的使用，可以进一步提高筛查的准确性和效率，从而更好地保护高风险人群的健康。