综述：胎儿孕早期超声检查中的软性标志物：遗传关联与诊断意义

《Maternal-Fetal Medicine》：First Trimester Ultrasound Soft Markers in a Fetus: Genetic Associations and Diagnostic Implications

第一 trimester软标记如NT增厚、鼻骨缺失等可提示染色体异常及妊娠并发症，需结合分子检测（NIPT、CMA）和超声评估，优化产前诊断流程。

　　随着医学技术的不断进步，产前筛查已经成为评估胎儿健康状况和识别潜在异常的重要手段。特别是第一孕期的软标记，它们在胎儿异常早期检测中发挥了关键作用。这些软标记通常指的是在超声检查中发现的、轻微且非结构性的异常表现，它们可能与染色体异常、结构畸形或其他妊娠并发症相关。本文旨在探讨这些软标记的临床意义、病理生理机制以及它们与染色体异常和妊娠不良结局之间的联系，同时强调在临床实践中如何综合评估这些指标。

在第一孕期，超声检查是评估胎儿发育情况的关键工具。随着超声技术的不断进步，医生能够在更早的阶段发现更多细微的异常表现。这些软标记通常不是诊断性的，而是提示存在潜在风险的信号。例如，胎儿颈部透明层增厚（NT）和鼻骨缺失或发育不全（NB）是与染色体异常，尤其是唐氏综合征（Trisomy 21）密切相关的常见软标记。NT的增加可能与染色体异常如18三体或13三体以及结构性心脏缺陷等有关。当这些软标记与NT和母体血清生化指标结合使用时，可以显著提高筛查的准确性。尽管这些软标记本身并不能确诊异常，但它们的存在可能提示需要进一步的检查和评估。

除了NT和NB，其他一些软标记也在第一孕期的筛查中被关注。例如，胎儿心脏静脉血流异常（DV流）和三尖瓣反流（TR）是评估胎儿心脏功能和识别染色体异常的重要指标。DV流的异常可能与胎儿心脏功能受损或中心静脉压升高有关，而TR则可能提示结构性心脏缺陷或其他妊娠并发症。研究显示，这些软标记与NT具有高度相关性，因此不能单独作为减少染色体核型分析需求的依据。然而，将DV血流异常与新兴的分子遗传数据相结合，可以显著增强产前筛查的预测能力。例如，当观察到异常的DV血流时，同时检测无细胞胎儿DNA（cffDNA）异常可以提高染色体异常的可能性，从而优化风险评估。

在胎儿头部结构方面，第四脑室的异常（IT）和前额-上颌角（FMF角）的变化也是重要的软标记。IT的增大可能与后颅窝异常如Dandy-Walker畸形、Blake囊肿或Joubert综合征等有关，而IT的减少或缺失则可能提示开放性脊柱裂。FMF角的测量通常在第一孕期的中线切面进行，角度超过85°-90°可能提示唐氏综合征或其他染色体异常。这些指标在风险评估中具有重要价值，但需要结合其他检查结果进行综合判断。

此外，胎儿四肢的异常表现，如桡骨缺失或肱骨、股骨长度缩短，也是值得关注的软标记。这些异常可能与染色体异常、骨骼发育不良或其他遗传性疾病相关。在第一孕期发现这些异常可能提示需要进一步的诊断评估，包括染色体核型分析或染色体微阵列分析（CMA）。同样，胎儿手部异常如手指屈曲或异常姿势也可能与染色体异常或遗传性疾病有关，需要进一步的影像学检查和遗传学评估。

胎儿脐带中的囊肿（脐带囊肿）在第一孕期的发病率约为0.4%-3.4%，但大多数在12-14周时会自行消失。然而，那些持续到第二或第三孕期的囊肿可能与染色体异常或结构性问题相关，需要进一步的评估。此外，胎儿膀胱异常（如巨膀胱）可能提示尿路梗阻或其他遗传性疾病，需要密切监测和进一步检查。

在临床实践中，这些软标记的识别和评估需要结合多种技术手段，如细胞游离DNA检测（cfDNA检测）和母体血清生化分析。这些技术可以提供更准确的风险评估，减少不必要的侵入性检查。同时，多学科的咨询和协作对于高风险妊娠的管理至关重要，包括遗传咨询、产科和儿科专家的参与。

尽管软标记在产前筛查中具有重要价值，但它们的解释和管理仍然存在一些挑战。首先，许多软标记在孤立状态下与染色体异常或结构问题的关联性尚不明确，这可能导致不必要的进一步检查或焦虑。其次，随着超声技术和分子诊断的进步，一些软标记的识别率提高，但同时也增加了误诊和过度检查的风险。因此，需要更多的研究来验证这些软标记的临床意义，并制定标准化的筛查方案，以提高产前诊断的准确性和实用性。

在分子诊断方面，非侵入性产前检测（NIPT）和染色体微阵列分析（CMA）等技术正在改变软标记的解释方式。NIPT能够准确检测常见的染色体异常，如唐氏综合征、爱德华氏综合征和帕陶氏综合征，以及性染色体异常。然而，这些技术并不能检测到所有可能的异常，因此在某些情况下，仍然需要结合超声检查结果进行综合评估。例如，当NIPT结果为阴性时，某些软标记可能仍然提示需要进一步的遗传学检查，以排除亚微小的染色体异常或单基因疾病。

此外，一些软标记可能与胎儿感染有关，如弓形虫、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）和梅毒等。这些感染可能导致胎儿出现多种异常，包括胎儿水肿或结构异常。因此，在发现某些软标记时，医生可能需要考虑胎儿感染的可能性，并建议进行相应的检测和治疗。

综上所述，第一孕期的软标记在产前筛查中扮演着重要角色，它们能够提供早期的风险提示，帮助医生识别潜在的染色体异常和结构问题。然而，这些标记的解释和管理需要谨慎，结合多种技术和多学科的评估，以确保准确性和减少不必要的侵入性检查。未来的研究应致力于验证新的软标记，并制定标准化的筛查方案，以进一步提高产前诊断的准确性和实用性，从而改善母婴健康。