在妊娠晚期开始使用基于多替拉韦（dolutegravir）与基于依非韦伦（efavirenz）的复合抗逆转录病毒疗法（cART）对未感染HIV的婴儿生长影响的比较研究（DolPHIN-2）

《The Pediatric Infectious Disease Journal》：The Effects on the Growth of HIV-exposed Uninfected Infants of Initiating Dolutegravir-based Versus Efavirenz-based cART in Late Pregnancy (DolPHIN-2)

婴儿在孕晚期接触dolutegravir或efavirenz为基础的抗逆转录病毒治疗后的生长轨迹比较。研究发现dolutegravir组婴儿在72周内身高体重指数（LAZ）显著更高（0.277单位），其他指标如体重身高比（WLZ）、体重指数（WAZ）和头围指数（HCZ）无显著差异。研究支持WHO推荐dolutegravir作为母婴传播预防的一线疗法。

　　这项研究探讨了在怀孕晚期和哺乳期间，婴儿暴露于不同的抗逆转录病毒治疗（ART）方案对成长轨迹的影响。研究对象是HIV阳性但未感染的婴儿，其母亲在怀孕晚期接受基于达芦那韦（Dolutegravir）或依非韦伦（Efavirenz）的治疗。研究结果表明，基于达芦那韦的治疗方案可能对婴儿的成长产生更积极的影响，尤其是在长度发育方面。

在2019年，世界卫生组织（WHO）更新了其关于HIV阳性孕妇的抗逆转录病毒治疗建议，推荐使用基于达芦那韦的方案替代基于依非韦伦的方案。这一转变主要基于达芦那韦在疗效、耐受性和抗药性方面的优势。然而，尽管这些药物对母婴健康有重要益处，但有关特定治疗方案对婴儿成长的长期影响的研究仍然有限。尤其是在怀孕晚期开始治疗的婴儿群体中，缺乏足够数据来评估其成长情况。

本研究基于DolPHIN-2试验的二次分析，该试验在南非和乌干达进行，评估了在怀孕晚期开始治疗的HIV阳性孕妇的疗效和安全性。研究中比较了婴儿在出生后72周内的成长轨迹，包括体重、身高和头围等指标，并将其转化为WHO定义的Z分数，以评估婴儿相对于同龄人的成长状况。研究结果显示，尽管在体重、身高和头围的Z分数上没有显著差异，但基于达芦那韦的治疗方案在长度发育方面表现出更优的趋势。

婴儿的成长轨迹是衡量其健康状况的重要指标之一。研究中提到，婴儿在出生时的平均长度和体重通常接近标准值，但在随后的72周内，无论是哪一组的婴儿，其长度和体重的Z分数均有所下降。这可能与多种因素有关，包括孕期感染、营养状况、环境因素以及社会经济条件等。研究中还指出，母亲的身高和居住地对婴儿的成长具有重要影响，因此在分析中对这些变量进行了调整。

此外，研究还探讨了不同治疗方案对婴儿成长的具体影响。结果显示，基于达芦那韦的治疗方案在婴儿的长度发育方面具有显著优势，平均Z分数比基于依非韦伦的方案高0.277个单位。这一差异可能与两种药物在胎盘和母乳中的转移特性有关。达芦那韦在胎盘中的转移率较高，但哺乳期的暴露较低，这可能意味着在胎儿期，婴儿接触到了更多的达芦那韦，从而对成长产生更积极的影响。

研究还指出，母亲在怀孕晚期接受治疗的婴儿，其哺乳期的持续时间较长，这可能对婴儿的成长产生积极影响。哺乳期的营养支持、免疫系统发展和整体成长都与母乳喂养密切相关。因此，较长的哺乳期可能有助于改善婴儿的成长结果。

然而，研究也存在一定的局限性。例如，样本量相对较小，仅为232名婴儿，这可能影响结果的统计效力。此外，研究使用了WHO和Fenton的标准化成长图表，而这些图表可能并不完全适用于所有地区的婴儿群体。特别是在早产儿的情况下，由于缺乏针对这些时间点的Fenton图表，研究采用了WHO图表，这可能导致对早产儿成长情况的低估。

研究的另一项重要发现是，基于达芦那韦的治疗方案在婴儿成长方面的优势可能与其对病毒载量的快速控制有关。达芦那韦能够更快地降低病毒水平，从而减少婴儿在子宫内和哺乳期接触病毒的机会。这种减少可能有助于改善婴儿的健康状况和成长轨迹。

综上所述，这项研究提供了重要的证据，支持世界卫生组织推荐基于达芦那韦的治疗方案用于HIV阳性孕妇的孕期管理。研究结果表明，基于达芦那韦的治疗方案在婴儿的长度发育方面具有优势，可能有助于改善婴儿的长期健康和成长。然而，为了更全面地了解不同治疗方案对婴儿成长的影响，还需要进一步的研究，特别是在不同地区和不同治疗时机的情况下。此外，随着新的治疗方案的出现，研究也应关注这些新药物对婴儿成长的潜在影响，以确保所有HIV阳性孕妇和其婴儿都能获得最佳的健康支持。