综述：骨关节炎的营养干预：靶向代谢-炎症-氧化应激轴——临床证据与转化实践

《Frontiers in Nutrition》：Nutritional interventions for osteoarthritis: targeting the metabolism-inflammation-oxidative stress axis—clinical evidence and translational practice

本综述系统阐述了骨关节炎（OA）从传统机械磨损观念向代谢-炎症紊乱新范式的转变，强调营养干预作为疾病修饰策略的核心地位。文章深入探讨了肥胖、肠道菌群失衡等因素通过"代谢-炎症-氧化应激"网络驱动OA的病理机制，重点分析了ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）、胶原肽等关键营养素的循证效果，并构建了基于地中海饮食（MD）的四级渐进式营养干预方案，为个性化OA管理提供了新思路。

　　

引言

骨关节炎（OA）是全球最常见的慢性关节疾病，传统上被视为不可避免的年龄相关磨损性疾病。然而最新研究表明，代谢和营养因素作为可调控的主要驱动因素，正推动着OA发病机制的重新定义。这种从纯粹机械性到代谢炎症性疾病的转变，为管理策略开辟了变革性途径，将营养干预定位为疾病修饰的基石策略。

营养与OA的病理学关联

肥胖通过机械超负荷和脂肪组织介导的全身炎症的协同作用，成为OA的关键风险因素。除生物力学影响外，脂肪的内分泌功能至关重要：促炎脂肪因子（如瘦素、抵抗素）和脂肪源性外泌体通过将滑膜巨噬细胞极化为M1表型，创造慢性炎症关节微环境。氧化应激通过活性氧（ROS）过度积累破坏软骨稳态，诱导线粒体功能障碍、激活NF-κB和MAPK信号通路，最终导致软骨细胞凋亡。新兴研究确立了肠道菌群失调与OA进展之间的联系，主要通过"肠道-关节轴"介导：短链脂肪酸（SCFAs）等微生物代谢物通过激活GPCRs和抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），调节免疫稳态并减轻滑膜炎症。

关键营养素的循证效果

抗炎营养素中，ω-3多不饱和脂肪酸通过抑制NF-κB通路和竞争性拮抗花生四烯酸的促炎代谢物，发挥抗炎和软骨保护作用。多酚类化合物（如姜黄素）通过抑制NF-κB和COX-2通路减少促炎因子释放，同时激活Nrf2增强抗氧化酶活性。软骨保护营养素方面，胶原肽通过刺激软骨细胞合成II型胶原（Col-II）和蛋白聚糖，同时抑制MMP-13和ADAMTS-5活性发挥保护作用。维生素D通过激活VDR受体抑制软骨细胞炎症因子表达，钙则维持软骨下骨密度，二者共同调节骨-软骨稳态。

膳食模式与OA治疗

地中海饮食（MD）通过多种成分的协同作用发挥抗炎和抗氧化效果：特级初榨橄榄油中的橄榄苦苷抑制COX-1/2活性；ω-3脂肪酸下调NF-κB通路；膳食纤维促进肠道细菌产生SCFAs。临床研究表明，严格遵循MD可显著降低OA风险和进展。低热量饮食（LCD）通过限制每日能量摄入诱导体重减轻，对肥胖相关OA发挥双重保护作用：减轻机械负荷和调节代谢炎症。素食主义模式虽能提供丰富的多酚和维生素C，但长期可能导致维生素B₁₂、锌等营养素缺乏，增加骨质疏松风险。

特殊OA人群的营养管理

老年OA患者营养策略应聚焦抗炎、肌肉保护和代谢调节，强调高蛋白摄入（1.2–1.5 g/kg/d）和充足维生素D（2000 IU/天）与钙（1200 mg/天）。合并糖尿病的OA患者需优先控制血糖，采用低血糖指数（GI）饮食结构，限制精制碳水化合物。体力活动引起的OA需重点支持软骨营养，补充硫酸氨基葡萄糖（1500 mg/天）和硫酸软骨素（800–1200 mg/天）作为软骨基质前体。围绝经期和绝经后女性OA患者应注重骨骼和关节的基础支持，充足钙（1000–1200 mg/天）和维生素D（800–2000 IU/天）摄入是维持骨密度的核心。

实践建议与未来展望

基于临床研究证据，我们构建了四级渐进式营养干预方案：第一级（所有OA患者）遵循抗炎饮食（主要是MD），结合减轻体重5–10%（BMI≥25者）和低冲击运动；第二级添加关节结构支持营养素；第三级引入高活性软骨修复成分；第四级整合医学营养治疗（MNT），结合高剂量ω-3 PUFAs（EPA+DHA 3 g/天）增强抗炎效果。未来研究方向包括标准化长期随机对照试验、表型特异性干预策略开发，以及微生物组靶向治疗和营养表观遗传学的深入探索。