术前绝对中性粒细胞计数：作为癌胚抗原检测结果正常的I期非小细胞肺癌患者预后的潜在指标

《Frontiers in Oncology》：Preoperative absolute neutrophil count: a potential indicator for prognosis in carcinoembryonic antigen normal stage I non-small cell lung cancer

本研究回顾性分析301例CEA正常I期NSCLC患者，发现术前ANC是唯一显著预测DFS（P=0.011）和OS（P=0.043）的指标，但未通过多变量分析独立验证，提示需进一步研究ANC的预后作用。

　　肺癌仍然是全球范围内导致死亡和疾病负担的主要原因之一，尤其在中国，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，约占所有肺癌病例的80%以上，其中包括腺癌（ADC）和鳞状细胞癌（SCC）等亚型。尽管近年来免疫治疗和靶向治疗的进展显著提高了晚期NSCLC患者的生存率，但对于早期阶段的NSCLC患者，尤其是I期患者，手术切除仍是最有效的治疗手段。然而，当前在I期NSCLC的诊断和预后评估中，常用的肿瘤标志物——癌胚抗原（CEA）——由于其敏感性较低，难以准确反映疾病的进展和预后情况。因此，寻找更加可靠且具有高成本效益的预后指标成为当前研究的重要方向。

本研究旨在探讨术前外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）在CEA正常I期NSCLC患者中的预后价值。研究对象为2012年至2022年间，在中国人民解放军海南医院接受根治性手术的I期NSCLC患者，排除了接受新辅助治疗、缺乏术前实验室检查数据、术前存在感染或长期使用激素治疗以及随访资料不全的患者。最终纳入研究的患者共301例，其中女性160例，男性141例，平均年龄为57岁，随访时间中位数为58个月。研究结果显示，ANC在预测疾病无进展生存期（DFS）和总生存期（OS）方面表现出显著意义，其AUC值分别为0.66和0.70，且在时间依赖的ROC分析中也显示出持续的预后价值。根据最优截断点（3879/mm3），将患者分为ANC低（252例）和ANC高（49例）两组，其中ANC低组的DFS和OS均优于ANC高组，差异具有统计学意义。

进一步的统计分析表明，虽然ANC在预测DFS和OS方面表现出一定意义，但其未能被证实为独立的预后因素。这可能与ANC与其他外周血细胞参数之间的相关性有关。研究发现，ANC与淋巴细胞绝对计数（ALC）、单核细胞绝对计数（AMC）和血小板计数（PLT）之间存在显著正相关，其中与AMC的相关性最强。此外，研究还发现，女性、无吸烟史、肿瘤最大直径较小以及I期患者更可能具有较低的ANC水平。这些临床特征与之前的研究结果一致，表明性别和吸烟习惯是影响I期NSCLC患者预后的重要因素。

ANC在癌症预后中的作用已有较多研究。例如，在胃癌、前列腺癌、结直肠癌和头颈癌等疾病中，外周血中性粒细胞的增多通常与较差的预后相关。在NSCLC中，一些研究也指出，术前ANC的升高可能与较差的生存率相关。然而，目前关于ANC在I期NSCLC患者中的研究仍较为有限，尤其是在CEA正常的情况下。本研究是首个系统探讨ANC在CEA正常I期NSCLC患者中预后价值的研究。

ANC作为外周血中性粒细胞的绝对计数，是衡量机体免疫状态和炎症反应的重要指标。中性粒细胞在癌症的发生、发展和转移过程中扮演着多重角色，包括促进肿瘤细胞迁移、增强肿瘤细胞粘附能力、调节肿瘤微环境以及通过形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs）支持转移。此外，中性粒细胞还可能与循环肿瘤细胞（CTCs）相互作用，帮助这些细胞在体内存活并形成转移灶。因此，ANC的升高可能与肿瘤的侵袭性增强和不良预后有关。

尽管本研究显示ANC在预测DFS和OS方面具有一定的价值，但其未能作为独立的预后因素。这可能与ANC与其他血液参数之间的相互作用有关，例如AMC、ALC和PLT。此外，中性粒细胞的异质性也可能是影响其作为独立预后指标的重要因素。不同亚型的中性粒细胞可能具有不同的功能，例如高密度和低密度中性粒细胞在癌症发展中的作用可能有所不同。低密度中性粒细胞在免疫治疗抵抗中可能发挥更重要的作用，这可能解释了为何ANC未能作为独立的预后指标。

研究还指出，随访时间相对较短可能导致事件数量较少，从而影响统计分析的可靠性。此外，部分患者在接受手术后接受了辅助化疗，但研究中未能获取这些信息，因此无法评估辅助治疗对预后的影响。因此，本研究的结果仍需在更大规模和更长随访时间的前瞻性研究中进一步验证。

综上所述，本研究发现，在CEA正常的I期NSCLC患者中，术前ANC是一个重要的预后指标，能够预测患者的DFS和OS。然而，ANC的预后价值仍然依赖于其他临床特征，如性别、吸烟史、肿瘤大小和分期等。因此，未来的研究需要进一步探讨ANC与其他预后指标之间的相互作用，以及其在不同亚型NSCLC患者中的具体作用机制。此外，随着对中性粒细胞异质性和功能多样性的深入研究，或许能够发现新的预后标志物，为NSCLC的个体化治疗提供更加精准的依据。