铜摄入量与慢性肾病/糖尿病肾病之间的关系：来自NHANES数据（2011-2018年）的见解

《Frontiers in Endocrinology》：The relationship between copper intake and chronic kidney disease/diabetic kidney disease: insights from NHANES data (2011-2018)

铜摄入与慢性肾脏病（CKD）及糖尿病肾病（DKD）的关联性研究基于2011-2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，纳入16948名参与者。多变量Logistic回归分析显示，铜摄入与CKD和DKD风险呈显著负相关（OR>0.5），且在摄入≤1.47 mg（CKD）和≤0.98 mg（DKD）时保护效应最明显。限制性立方样条分析揭示铜摄入与CKD/DKD风险存在非线性U型关系。研究考虑了年龄、性别、BMI、吸烟饮酒等协变量，结果一致。需注意样本为美国人群，且为横断面数据，无法确定因果关系。

　　这项研究探讨了铜摄入量与慢性肾病（CKD）和糖尿病肾病（DKD）之间的潜在联系，旨在揭示铜在维持肾脏健康中的作用。研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2011年至2018年的数据，涵盖了16,948名参与者，其中3,319名患有CKD，其余13,629名为无CKD的对照组。研究采用多种统计方法，包括加权t检验、加权卡方检验、单变量回归分析以及多变量逻辑回归分析，以评估铜摄入量对这两种疾病的影响。同时，通过受限立方样条（RCS）曲线分析，研究还探索了铜摄入量与CKD及DKD之间可能存在非线性关系。

### 铜摄入量与慢性肾病（CKD）和糖尿病肾病（DKD）的关联

研究发现，铜摄入量与CKD和DKD之间存在显著的负相关关系。在多变量逻辑回归分析中，当将铜摄入量视为连续变量时，所有模型均显示，随着铜摄入量的增加，CKD和DKD的风险下降。例如，在调整了人口学因素（年龄、性别、种族、婚姻状况、教育水平和贫困收入比）的模型中，铜摄入量与CKD的比值比（OR）为0.80，具有统计学意义（p < 0.001）。在进一步调整了BMI、酒精摄入、吸烟状况、高脂血症和高血压的模型中，OR为0.84（p < 0.001）。而在最后调整了饮食质量指数（HEI-2020）的模型中，OR为0.86（p = 0.003）。这表明，即使在考虑了多种潜在混杂因素之后，铜摄入量对CKD仍具有一定的保护作用。

同样地，在分析DKD时，铜摄入量与该疾病之间也表现出显著的负相关关系。在调整了不同因素的模型中，铜摄入量的OR分别为0.73、0.81、0.84和0.87，均具有统计学意义（p < 0.001）。当将铜摄入量视为分类变量时，Q4组（摄入量高于1.43 mg）的OR为0.52、0.57、0.58和0.60，均显著低于Q1组（摄入量低于0.8 mg）的OR，进一步支持了铜摄入量对DKD的保护作用。

此外，研究还进行了亚组分析，发现无论性别、年龄、BMI、饮酒和吸烟习惯、糖尿病状态、高血压或高脂血症如何，Q4组的参与者均显示出较低的CKD和DKD风险。这表明，铜摄入量的保护效应具有广泛适用性，不仅限于特定的人群特征。

### 铜摄入量与肾脏疾病之间的非线性关系

研究还利用RCS曲线分析了铜摄入量与CKD和DKD之间是否存在非线性关系。结果显示，铜摄入量与这两种疾病之间呈现出U型的非线性关联。在完全调整的模型中，非线性趋势的p值小于0.001，表明随着铜摄入量的增加，CKD和DKD的风险在某一阶段显著下降，随后趋于稳定，再逐渐上升。这种非线性关系提示，铜摄入量的范围对肾脏健康具有重要影响，过高或过低的摄入量都可能带来不利后果。

进一步的分段线性回归分析显示，当铜摄入量低于1.47 mg时，与CKD之间存在显著的负相关关系（OR = 0.51，p < 0.001）。而在DKD中，当铜摄入量低于0.98 mg时，同样表现出显著的负相关关系（OR = 0.40，p = 0.021）。这表明，铜摄入量在特定范围内对肾脏疾病的预防具有积极作用，但超过或低于这些阈值时，保护作用可能减弱甚至消失。

### 铜在生理过程中的作用及其与肾脏疾病的关系

铜是一种重要的微量元素，参与人体多种生理活动，包括抗氧化防御、能量代谢、免疫调节等。然而，铜的摄入量并非越高越好，过量摄入可能对肾脏造成毒性影响，导致氧化应激、细胞损伤和肾小管坏死，从而损害肾功能。研究发现，CKD患者通常表现出铜稳态失衡，这可能与肾脏排泄功能受损以及蛋白质代谢异常有关。已有研究表明，高血铜水平与CKD的高发率和肾功能下降相关。此外，铜缺乏可能影响超氧化物歧化酶（SOD）的活性，进而增加氧化损伤的风险。

另一方面，铜在糖尿病中的作用也备受关注。糖尿病患者往往伴随高血铜水平，这可能与糖尿病引发的代谢和血流动力学异常有关。研究还发现，尿液中的铜浓度在DKD患者中显著高于非DKD患者，这提示铜在DKD的病理过程中可能扮演重要角色。维持铜的平衡对于DKD患者的肾脏功能至关重要，铜缺乏可能削弱抗氧化酶的活性，而铜过量则可能加剧肾脏损伤。

### 研究的局限性与未来方向

尽管研究结果具有一定的科学意义，但研究设计也存在一些局限性。首先，研究采用的是横断面设计，无法确定铜摄入量与CKD或DKD之间的因果关系，也无法排除反向因果关系的可能性。其次，铜摄入量是通过24小时饮食回顾法进行评估的，这种方法可能存在回忆偏差和日常波动，因此无法准确反映长期的饮食习惯。此外，虽然研究调整了多种潜在的混杂因素，但仍然可能存在未测量或未知因素的影响，例如其他营养成分的摄入情况。最后，研究样本来自美国人群，因此在推广研究结论到其他种族、地理或临床背景的人群时需谨慎。

### 研究的意义与实际应用

这项研究的发现为铜在肾脏健康中的作用提供了新的视角。铜摄入量与CKD和DKD之间的负相关关系，尤其是在特定摄入阈值下的保护效应，提示在日常饮食中合理控制铜的摄入可能有助于降低这两种疾病的风险。然而，过量摄入也可能带来不利影响，因此需要进一步探讨铜摄入量的“安全范围”以及如何在不同人群中实现这一目标。

此外，研究还发现铜摄入量与饮食质量密切相关。铜丰富的食物，如坚果、种子和全谷物，通常是健康饮食的一部分，这些食物通常也富含纤维、抗氧化剂和其他有益的微量营养素。因此，将饮食质量指数（HEI-2020）作为协变量纳入分析，有助于更全面地评估铜摄入量对肾脏疾病的影响。即使在调整了整体饮食质量之后，铜摄入量的保护效应依然显著，这表明铜摄入量的积极作用可能独立于整体饮食模式，但仍需在健康饮食的框架下进行优化。

### 总结与展望

综上所述，铜摄入量与慢性肾病和糖尿病肾病之间存在显著的负相关关系，尤其是在特定的摄入阈值范围内。这一发现不仅为营养干预提供了理论依据，也为进一步研究铜在肾脏疾病中的具体作用机制提供了方向。未来的研究可以结合更长的追踪数据，以探讨铜摄入量对疾病发生和进展的动态影响。同时，应进一步研究不同人群对铜摄入量的反应差异，以及如何通过调整饮食结构和摄入量来实现对肾脏健康的最佳保护。

此外，铜在代谢和免疫调节中的作用也值得深入探讨。研究可以进一步分析铜与其他微量元素之间的相互作用，以及这些相互作用如何影响肾脏功能。同时，可以探索铜摄入量与心血管疾病等其他并发症之间的关系，以全面评估铜在整体健康中的作用。

最后，研究结果提示，合理控制铜的摄入量可能对预防慢性肾病和糖尿病肾病具有积极作用。因此，公共卫生政策和临床实践可以考虑将铜摄入量纳入饮食指导和疾病预防策略中。通过教育和干预措施，提高公众对铜摄入量的科学认知，有助于改善饮食习惯，降低疾病风险，从而提升整体健康水平。