综述：与脂肪肝疾病和2型糖尿病相关的代谢功能障碍：病理生理学联系、流行病学趋势及临床意义

《Frontiers in Endocrinology》：Metabolic dysfunction associated fatty liver disease and type 2 diabetes: pathophysiological links, epidemiological trends, and clinical implications

代谢性脂肪肝（MASLD）与2型糖尿病（T2DM）存在双向关联，共同机制包括胰岛素抵抗、脂质过氧化、慢性炎症及肠道菌群失调。流行病学显示肥胖人群高发，且存在种族差异。诊断依赖非侵入性影像（如MRI、超声）和生化指标（如肝功能试验），治疗以生活方式干预为主，药物（如GLP-1受体激动剂）可改善肝脂沉积和炎症。肝纤维化、脂毒性是关键病理环节，需多维管理。

　　代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）是一种与代谢紊乱密切相关的疾病，其在世界范围内已成为重要的公共卫生问题。过去，这种疾病通常被称为非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD），但随着对疾病机制的深入研究，人们逐渐认识到其与代谢性疾病的紧密联系，从而提出新的命名方式。MASLD的流行率与肥胖和糖尿病的全球大流行趋势同步上升，超过60%的2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）患者伴有肝脏脂肪变性。这种疾病的早期阶段往往无症状，因此对高风险人群（如肥胖和代谢综合征患者）进行筛查至关重要，以实现早期干预和治疗。

MASLD和T2DM之间存在双向关系，这使得两者的共存成为研究的重点。研究表明，MASLD不仅会增加T2DM的发生风险，反过来，T2DM也会促进MASLD的发展和恶化。这种关系的背后涉及多种共同的病理生理机制，如胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）、脂质生成、炎症反应以及肠道微生物群的变化。IR是MASLD和T2DM的核心病理特征之一，它影响肝脏对胰岛素的敏感性，进而导致肝脏脂肪堆积和全身代谢紊乱。随着脂肪积累，肝脏会经历一系列变化，包括脂质代谢异常、肝糖生成增加以及胰岛素信号通路受损，这些因素共同促进了MASLD向T2DM的进展。

在MASLD的诊断方面，目前主要依赖非侵入性影像学技术和生物标志物。例如，超声检查因其成本低廉和操作简便而被广泛用于MASLD的初步筛查，但其对轻度脂肪变性的敏感性较低。磁共振成像（MRI）和磁共振弹性成像（MRE）提供了更精确的脂肪含量和肝脏硬度评估，有助于判断疾病的严重程度。CT扫描虽然在某些情况下能提供有价值的诊断信息，但因其辐射风险，使用受到一定限制。此外，瞬时弹性成像（FibroScan）能够评估肝脏纤维化程度，为MASLD患者提供重要的临床信息。这些技术的结合使用提高了MASLD诊断的准确性和可靠性，同时减轻了患者的负担。

MASLD的诊断还涉及生物化学指标，如肝功能测试（Liver Function Tests, LFTs）和血糖控制指标（如空腹血糖、糖化血红蛋白HbA1c和口服葡萄糖耐量试验OGTT）。这些指标不仅有助于评估肝脏损伤，还反映了全身代谢状态，对预测T2DM的发生具有重要意义。然而，单独使用这些指标不足以全面评估肝脏状况，因此需要结合影像学检查和其他实验室测试。

MASLD与T2DM的病理生理机制复杂，涉及多个相互关联的途径。例如，mTORC1的激活会促进脂质生成，而脂质在肝脏中的积累则会引发胰岛素抵抗和炎症反应。此外，肠道微生物群的失调和肠漏现象（leaky gut）通过激活肝脏中的免疫细胞（如库弗细胞Kupffer cells）和炎症通路（如TLR4–MyD88–NF-κB）加剧了MASLD和T2DM的病理过程。氧化应激和内质网应激（ER stress）进一步影响了细胞功能，导致肝脏损伤和β细胞功能障碍，这些都是T2DM发展的关键因素。

在治疗方面，目前MASLD的主要治疗手段仍然是生活方式干预，包括饮食调整、体重管理和增加体力活动。这些措施被证明可以有效降低MASLD患者发展为T2DM的风险，并改善肝脏脂肪含量和炎症状态。然而，随着对疾病机制的深入了解，新的药物治疗策略正在被探索，例如针对胰岛素信号通路、肝脏脂质代谢和炎症反应的药物。此外，针对肠道微生物群的调节和肝脏炎症的靶向治疗也在研究中，这些方法可能为MASLD和T2DM的治疗提供新的选择。

MASLD和T2DM的共存对患者的健康状况和生活质量产生了深远的影响。两者共同增加了心血管疾病、慢性肾病和癌症等并发症的风险，使得疾病的管理和预防变得尤为重要。因此，建立统一的诊断标准和有效的治疗方案是当前研究的重点。通过整合人工智能技术、非侵入性生物标志物和多学科协作，未来有望实现更精准的诊断和个性化的治疗策略，从而有效控制MASLD和T2DM的全球流行趋势。这种综合性的方法不仅有助于改善患者预后，还能为公共卫生政策提供科学依据，以减少代谢性疾病带来的社会负担。