综述：甘油三酯-葡萄糖指数作为糖尿病视网膜病变的生物标志物：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Medicine》：The triglyceride-glucose index as a biomarker of diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis

糖尿病视网膜病变（DR）与甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）的关联性及异质性分析。纳入16项研究33,436例，分类分析显示高TyG与DR风险相关（OR=1.89，95%CI 1.27-2.82），但经trim-and-fill调整后OR=0.93（p=0.35）。连续分析OR=1.57（95%CI 1.25-1.98），异质性高（I2>85%），性别比例（男性占比）解释近50%异质性。研究存在地理局限（15/16为亚洲）和缺乏统一TyG阈值，需进一步验证。

　　糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）是糖尿病的一种常见微血管并发症，其特征是视网膜血管的逐渐损伤，最终可能导致视力障碍甚至失明。DR不仅影响全球约30%的糖尿病患者，也是工作年龄段人群视力丧失的主要原因之一。其发病机制复杂，涉及氧化应激、慢性炎症以及神经血管功能障碍等多种因素，这些机制共同作用于视网膜微血管损伤和神经退行性变化。因此，寻找有效的预测指标对于早期识别高风险患者、及时干预和改善预后具有重要意义。

近年来，研究人员开始关注一种名为“甘油三酯-葡萄糖指数”（Triglyceride-Glucose Index, TyG）的新型生物标志物。TyG指数最初被开发用于评估胰岛素抵抗，其计算公式为：TyG = ln（空腹甘油三酯值 × 空腹血糖值）/ 2，其中ln代表自然对数。为了确保数据的一致性，当甘油三酯或血糖值以mmol/L为单位报告时，会使用标准转换系数将其换算为mg/dL。由于TyG指数的简便性和非侵入性，它逐渐被用于预测2型糖尿病及其相关血管并发症，如糖尿病肾病、非酒精性脂肪肝病和冠心病。尽管已有研究探讨了TyG与DR的潜在关联，但目前的证据仍存在不一致，这可能是由于研究设计、人群特征和结局定义等方面的异质性所导致。因此，有必要对现有文献进行系统回顾和荟萃分析，以更全面地评估TyG指数与DR之间的关系，并探索其作为预测生物标志物的临床价值。

本研究采用系统综述与荟萃分析的方法，对PubMed、Scopus和Web of Science数据库中自建库以来至2025年7月发表的观察性研究进行了检索。研究纳入了16项研究，总计33,436名参与者，其中大多数为2型糖尿病患者，主要来自东亚和南亚地区，尤其是中国。这些研究涵盖了横断面研究、队列研究和病例对照研究等多种设计。研究者独立筛选文献、提取数据，并使用AHRQ清单和纽卡斯尔-奥塔瓦量表对研究质量进行评估，以识别潜在的偏倚来源。统计分析采用随机效应模型计算综合的比值比（Odds Ratio, OR），并使用I2统计量评估异质性。此外，通过漏斗图和Egger检验评估发表偏倚，并采用Trim-and-Fill方法进行调整，以检验小样本效应的影响。

研究结果显示，当TyG指数作为分类变量分析时，其与DR的综合OR为1.89（95% CI: 1.27–2.82），表明较高的TyG指数与DR风险之间存在显著关联。然而，异质性显著（I2 > 87%），提示不同研究之间的结果存在较大差异。漏斗图的不对称性和Egger检验的显著性（p = 0.016）表明，可能受到发表偏倚的影响。在进行Trim-and-Fill调整后，综合OR下降至0.93（95% CI: 0.54–1.61），且不再具有统计学意义，说明分类变量分析的结果可能对发表偏倚较为敏感。

相比之下，当TyG指数作为连续变量分析时，综合OR为1.57（95% CI: 1.25–1.98），同样具有统计学意义。尽管异质性依然显著（I2 > 87%），但连续变量分析的结果在多种敏感性分析中保持稳健，未因单个研究的排除而发生明显变化。这表明TyG指数与DR之间的连续变量关系可能更为可靠。此外，元回归分析发现，男性比例是解释异质性的重要因素，能够解释约49%的组间差异。这一发现提示，在不同性别群体中，TyG指数对DR风险的影响可能存在差异，这可能与性别相关的脂质代谢、胰岛素抵抗或血管脆弱性有关。

研究还发现，不同研究中用于分类的TyG阈值存在较大差异。大多数研究采用队列特异性四分位数或五分位数分割，而少数研究则基于受试者工作特征（ROC）曲线选择阈值。然而，没有一项研究在外部队列中验证其选定的阈值，这可能进一步加剧研究间的异质性，并限制TyG指数在临床实践中的直接应用。此外，由于纳入的研究主要来自亚洲人群，尤其是中国，因此其结果的推广性受到限制。不同种族和地理区域的胰岛素敏感性、脂质代谢和微血管易感性可能存在差异，这些因素可能影响TyG指数与DR之间的关联强度。

综上所述，本研究的荟萃分析表明，TyG指数与DR之间存在一定的正向关联，尤其是在连续变量分析中。然而，分类变量分析的结果在调整发表偏倚后变得不显著，提示其可能受到研究设计和样本量的影响。此外，男性比例被发现是解释异质性的重要因素，说明性别差异可能在TyG指数与DR的关系中起着关键作用。尽管TyG指数在糖尿病管理中已显示出一定的临床价值，但其作为预测生物标志物的应用仍面临诸多挑战，包括缺乏标准化的临床阈值、研究人群的局限性以及异质性较高的问题。

为了进一步验证TyG指数在DR风险分层中的作用，未来的研究应关注以下几个方面。首先，需要开展性别分层、多民族的前瞻性队列研究，以确认当前发现的异质性来源，并探索TyG指数在不同人群中的适用性。其次，通过孟德尔随机化方法对甘油三酯和空腹血糖进行因果推断，以明确TyG指数是否具有直接的因果关系。第三，开发基于机器学习的预测模型，将TyG指数与其他已知的DR风险因素（如年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白、血压、体重指数和肾功能指标）相结合，并通过决策曲线分析评估其临床实用性。最后，应标准化并外部验证TyG指数的临床阈值，以确保其在不同人群和不同医疗环境中的一致性和可靠性。

本研究的结果为临床实践提供了重要的参考价值。TyG指数仅需空腹血糖和甘油三酯水平即可计算，这些指标在糖尿病患者的常规检查中已广泛使用。因此，TyG指数具有成本低廉、操作简便的优势，可作为辅助筛查工具应用于资源有限的地区。然而，由于缺乏统一的临床阈值和标准化的分析方法，目前仍不能将其作为独立的筛查工具。未来的研究应致力于建立具有临床意义的TyG指数阈值，并通过多中心、多民族的临床试验进一步验证其在DR早期检测和风险评估中的应用价值。

此外，本研究还指出，当前研究中关于DR严重程度的分析较为有限。大多数研究将DR作为二分类变量（存在 vs. 不存在），而较少涉及不同阶段的DR（如非增殖性DR和增殖性DR）。这种局限性使得无法明确TyG指数是否对早期或晚期DR具有更强的预测能力。因此，未来的研究应采用标准化的严重程度分级系统（如ETDRS分类），并提供不同阶段的效应估计，以更全面地评估TyG指数在DR监测中的临床意义。

总体而言，TyG指数作为胰岛素抵抗的替代标志物，与DR风险之间存在一定的关联，但其临床应用仍需进一步研究支持。研究者应致力于建立标准化的分析方法和临床阈值，同时在多民族、多地域人群中验证其有效性。只有在这些条件得到满足的情况下，TyG指数才能更好地应用于糖尿病患者的DR筛查和管理，为改善患者预后提供新的工具和思路。