绝经激素疗法对绝经后女性肠道微生物群的影响及其与骨骼代谢的关系

《Frontiers in Medicine》：Effects of menopausal hormone therapy on gut microbiota in postmenopausal women and the relationship with bone metabolism

绝经后女性接受激素替代疗法（MHT）可显著改变肠道菌群结构，表现为MHT+组菌群多样性更高，特定菌群（如Coprococcus、Eubacterium_ruminantium_group）丰度显著增加，并与降低骨代谢标志物（P1NP、CTX-1）及升高雌激素水平相关，提示肠道菌群可能通过“肠-骨轴”参与MHT的骨保护机制。

　　这项研究聚焦于更年期女性使用激素替代疗法（MHT）对肠道微生物群落的影响及其与骨代谢之间的关系。随着女性平均寿命的延长，骨质疏松症已成为一个日益严重的问题，尤其是在更年期后。研究发现，更年期女性体内雌激素水平下降，不仅会导致骨代谢失衡，还可能影响肠道屏障功能，从而改变肠道微生物的组成。这一现象提示我们，肠道微生物群可能在更年期骨质疏松的预防和治疗中扮演重要角色。

研究团队从江西省妇幼保健院招募了31名处于更年期的女性，她们被分为两组：一组是接受MHT治疗超过半年的女性（MHT+组，共17人），另一组是未接受任何激素治疗的女性（MHT-组，共14人）。通过收集粪便样本并利用16S rRNA基因测序技术分析其微生物组成，同时对骨代谢标志物进行检测，研究人员试图揭示MHT对肠道微生物群的影响以及这种影响如何关联到骨代谢的变化。

在研究中，团队发现MHT+组的女性在骨代谢标志物方面表现出显著的改善。具体来说，她们的血清I型前胶原N端前肽（P1NP）和I型胶原C端肽（CTX-1）水平较低，这些指标通常与骨形成和骨吸收有关。P1NP水平下降表明骨形成活动减少，而CTX-1水平降低则意味着骨吸收减少，从而有助于维持骨密度。此外，MHT+组的肠道微生物多样性也有所提升，这包括α多样性（如Ace、Chao、Sobs和Coverage指数）和β多样性（通过Bray-Curtis距离进行主坐标分析，PCoA）。这些结果表明，MHT不仅有助于改善骨代谢状态，还可能通过调节肠道微生物群落来实现这一目标。

在微生物群落的组成方面，MHT+组和MHT-组表现出显著差异。MHT+组中，某些特定的菌属如Coprococcus、Eubacterium_ruminantium_group和Lachnospiraceae_UCG-010的相对丰度较高，这些菌属与较低的骨代谢标志物水平和较高的雌激素水平相关。相比之下，MHT-组中Escherichia-Shigella菌属的丰度较高，这与较高的骨代谢标志物水平和较低的雌激素水平相关。这些发现提示我们，某些肠道菌群可能在MHT的骨保护作用中起到关键作用。

此外，研究还分析了短链脂肪酸（SCFAs）的水平。SCFAs是肠道微生物发酵膳食纤维产生的代谢产物，对维持肠道健康和调节宿主免疫系统具有重要作用。虽然SCFAs在骨代谢中的作用尚未完全明确，但研究发现，某些菌属如Coprococcus、Adlercreutzia和Colidextribacter与SCFAs的产生密切相关。这表明，SCFAs可能通过影响肠道微生物的组成间接参与骨代谢过程。

研究团队进一步探讨了肠道微生物与临床指标之间的相关性。他们发现，某些菌属如Clostridia_UCG-014和Coprococcus与骨代谢标志物CTX和P1NP呈显著负相关，这意味着这些菌属可能对骨健康具有保护作用。同时，这些菌属还与较高的雌激素水平和骨密度相关。相反，Escherichia-Shigella菌属与较高的骨代谢标志物水平和较低的雌激素水平相关，这可能表明其对骨代谢具有不利影响。这些发现强调了肠道微生物群在调节骨代谢中的重要作用，并为MHT的骨保护机制提供了新的视角。

肠道微生物群与骨代谢之间的关系可能涉及多种机制。例如，某些菌属可能通过调节炎症反应来影响骨代谢，而其他菌属则可能通过影响钙和维生素D的吸收，以及产生影响骨形成的代谢产物来发挥作用。此外，肠道微生物还可能通过影响宿主的免疫系统，进而调节骨代谢过程。研究还提到，肠道微生物的代谢产物如短链脂肪酸可能通过影响肠道屏障功能，进而影响全身的炎症状态，这可能与骨代谢失衡有关。

尽管研究发现MHT对肠道微生物群落有显著影响，但需要注意的是，研究样本量相对较小，这可能限制了结果的统计效力。此外，研究并未探讨不同MHT方案对肠道微生物群的具体影响，也没有深入分析这些微生物如何具体影响骨代谢的机制。因此，未来的研究需要进一步扩大样本量，并探索不同MHT方案对肠道微生物群的影响，以及这些微生物如何通过具体机制参与骨代谢的调节。

总的来说，这项研究为理解MHT对更年期女性骨代谢的影响提供了新的视角。它不仅揭示了MHT可能通过调节肠道微生物群来实现其骨保护作用，还指出了某些特定的菌属可能在这一过程中发挥关键作用。这些发现对于开发新的预防和治疗方法具有重要意义，同时也为更年期女性的健康管理提供了科学依据。然而，研究的局限性也提醒我们，需要更多的实验和临床研究来验证这些发现，并探索其在实际应用中的潜力。