综述：心血管疾病中的T细胞：已解与未解之谜

《Science China-Life Sciences》：T cells in cardiovascular disease: solved and unsolved mysteries

本综述系统探讨了T细胞在心血管发育、疾病进程及修复中的关键作用。文章重点阐述了CD3+ T细胞在动脉粥样硬化、心肌梗死等多种心血管病变中的核心地位，并特别强调了CD4+调节性T细胞（Treg）的治疗潜力。通过对单细胞多组学等最新研究的梳理，为开发抗原特异性疗法提供了重要理论依据。

　　

Abstract

心血管疾病在过去30年间一直是全球首要死因。近期单细胞多组学研究揭示，CD3⁺ T细胞是病变人类心脏和血管组织中最主要的细胞类型之一。大量证据表明T细胞在动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、新生儿心脏损伤、自身免疫性心肌炎、主动脉瘤及糖尿病内皮功能障碍等心血管疾病中发挥关键作用。最新研究还凸显了CD4⁺调节性T细胞（Treg）在促进心血管修复方面的治疗潜力。

T细胞在心血管系统中的分布特征

通过单细胞多组学技术，研究人员在病变心血管组织中观察到T细胞的显著浸润现象。CD3⁺ T细胞作为适应性免疫的主要效应细胞，在动脉粥样硬化斑块、梗死心肌区域及动脉瘤病变部位形成特异性聚集。这种空间分布特征提示T细胞可能通过细胞间接触和细胞因子分泌参与局部免疫微环境的调控。

T细胞亚群的功能特异性

不同T细胞亚群在心血管疾病中呈现功能异质性。CD4⁺辅助T细胞（Th）通过产生白细胞介素-17（IL-17）、干扰素-γ（IFN-γ）等促炎因子加速病变进展；而CD4⁺调节性T细胞（Treg）则通过分泌转化生长因子-β（TGF-β）和IL-10发挥保护作用。特别值得注意的是，在心肌梗死修复过程中，Treg细胞能促进血管新生并减少纤维化，这一发现为免疫调节治疗提供了新靶点。

疾病特异性机制探析

在动脉粥样硬化进程中，T细胞识别氧化低密度脂蛋白（oxLDL）等抗原后激活，驱动斑块炎症反应；高血压模型中，T细胞浸润血管外周脂肪组织，通过肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等因子引起血管功能障碍；而自身免疫性心肌炎则涉及T细胞对心肌抗原的异常识别。这些机制阐明为不同心血管疾病的精准免疫治疗奠定基础。

治疗策略与未来展望

当前研究重点聚焦于Treg细胞的治疗应用，包括体外扩增后回输、使用低剂量IL-2增强Treg功能等策略。未来研究需解决三个核心问题：明确触发T细胞激活的心血管特异性抗原、揭示T细胞衰老在疾病进展中的作用、解析T细胞在心血管系统中的分子调控网络。这些突破将推动抗原特异性免疫疗法的临床转化，为心血管疾病防治开辟新途径。