对基孔肯雅病毒非结构蛋白2（CHIKV-nsP2）在人类（Huh7）细胞和白纹伊蚊（U4.4）细胞中的比较相互作用组分析显示，该蛋白的宿主依赖性具有保守性

《VirusDisease》：Comparative interactome analysis of Chikungunya virus non-structural protein 2 (CHIKV-nsP2) in human (Huh7) and Aedes albopictus (U4.4) cells reveal conserved host dependencies

Chikungunya病毒nsP2蛋白在哺乳动物和蚊类细胞中的互作机制及功能差异研究。通过共免疫沉淀结合质谱分析，发现其在Huh7和U4.4细胞中共靶向翻译、蛋白酶体降解和代谢通路，但功能聚类存在显著差异：哺乳动物侧重代谢重编程和线粒体功能，蚊类侧重翻译调控和氧化应激响应，并鉴定6个跨物种保守互作蛋白，为开发广谱抗病毒策略提供新靶点。

　　

摘要

基孔肯雅病毒（CHIKV）的非结构蛋白2（nsP2）是一种多功能酶，对病毒复制和宿主免疫逃逸至关重要。虽然nsP2在哺乳动物感染中的作用已得到充分证实，但其在蚊子媒介体内的相互作用仍知之甚少。在此，我们通过共免疫沉淀结合液相色谱-串联质谱技术进行了比较相互作用组分析，以鉴定nsP2与人类肝癌细胞Huh7及白纹伊蚊（Aedes albopictus）U4.4细胞中的宿主蛋白之间的相互作用。我们在Huh7细胞中发现了56个高置信度的nsP2相互作用蛋白，在U4.4细胞中发现了46个。通路富集分析显示，这两种系统都倾向于靶向翻译机制、蛋白酶体降解和代谢途径。蛋白质-蛋白质相互作用网络表现出明显的功能聚类：哺乳动物细胞中的网络主要涉及代谢重编程和线粒体功能，而蚊子细胞中的网络则更侧重于翻译和氧化应激反应。比较分析确定了两种细胞类型中共有的6个保守相互作用蛋白，揭示了CHIKV在脊椎动物和无脊椎动物宿主间所利用的基本宿主依赖性，为开发针对病毒-宿主界面的广谱抗病毒策略提供了见解，这些界面对病毒在哺乳动物宿主和蚊子媒介中的复制至关重要。