首个肾上腺素鼻喷雾剂EURneffy?在德国获批：为过敏反应提供无针急救新选择

《Allergo Journal》：Wirksamkeit von Remibrutinib bei csU best?tigt

过敏反应急救存在患者携带和使用肾上腺素自动注射器（AAI）的障碍，近半数患者未在紧急情况下使用设备。研究人员开发了首个肾上腺素鼻喷雾剂EURneffy?，通过临床药理学研究证实其与AAI疗效相当，且便于携带、操作简便。该研究为过敏高风险人群提供了更易用的急救方案，有望提升治疗依从性并改善预后。

　　

过敏反应是危及生命的急症，欧洲约每300人中就有1人一生中可能经历此类事件。然而，现有标准疗法——肾上腺素自动注射器（AAI）存在明显局限：患者因操作恐惧、携带不便或使用犹豫，导致近半数人在紧急情况下未能及时用药。这一困境不仅加剧了健康风险，还增加了额外急诊需求。柏林专家Regina Treudler教授指出，亟需一种更易用、可及性更高的急救手段。

在此背景下，欧盟近期批准了首款肾上腺素鼻喷雾剂EURneffy?，用于成人和儿童（≥30kg）因昆虫叮咬、食物、药物等过敏原引发的过敏反应，以及特发性或运动诱导的过敏反应。该鼻喷雾剂通过黏膜快速吸收，实现与AAI相当的药效浓度，且无需复杂操作步骤即可完成单剂量给药。其开发基于涵盖600余名受试者的临床项目，数据显示EURneffy?安全性良好，无严重不良事件报告。

另一项研究聚焦慢性自发性荨麻疹（csU）的精准治疗。csU是一种以突发性血管性水肿或荨麻疹为特征的自身免疫性疾病，患者承受显著病痛负担。研究提示，csU存在不同内型：Ⅰ型由免疫球蛋白E（IgE）驱动，而Ⅱb型与免疫球蛋白G（IgG）介导的活化相关。基线IgE水平可能预测治疗反应，低IgE水平者对抗IgE疗法应答较差。

在2025年欧洲过敏与临床免疫学会（EAACI）会议上，REMIX研究的亚组分析评估了Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Remibrutinib对H1抗组胺药控制不佳的csU患者的疗效。Remibrutinib通过共价结合BTK，有效抑制嗜碱性粒细胞和肥大细胞活化。 pooled分析显示，无论患者基线IgE水平高低（低IgE组＜43 IU/ml），Remibrutinib均能快速降低荨麻疹活动评分（UAS），且疗效持续至第12周。此外，对伴有血管性水肿的患者，Remibrutinib治疗组在首周即有更高比例实现血管性水肿活动评分（AAS7）清零，且效果维持至52周。这些结果证实Remibrutinib跨内型疗效一致，并为血管性水肿的控制提供了新证据。

关键技术方法

EURneffy?开发采用临床药理学研究，比较其2 mg剂量与AAI的药代动力学参数；REMIX研究为多中心随机对照试验，纳入606例接受Remibrutinib治疗和306例安慰剂对照的csU患者，通过亚组分析评估基线IgE水平与疗效关联，并采用UAS7和AAS7量表量化症状变化。

研究结果

EURneffy?与AAI药效相当

鼻喷雾剂在过敏模型中显示快速组织分布，给药后生物利用度与注射剂无显著差异。

Remibrutinib跨IgE水平均有效

低IgE组第1周UAS降低13.8（vs. 安慰剂-2.4），正常/高IgE组降低11.1（vs. -4.0）；至第12周，差异进一步扩大。

血管性水肿症状持续改善

Remibrutinib组第1周即实现更高比例AAS7=0，82%患者疗效维持至52周。

结论与讨论

EURneffy?为过敏反应急救提供了无针化、易操作的解决方案，有望突破AAI的使用障碍。Remibrutinib则通过靶向BTK通路，为不同内型csU患者（包括低IgE应答不佳者）提供高效且持久的症状控制，尤其对血管性水肿具有显著抑制作用。两项进展分别从急救管理和慢性病精准治疗层面推动了过敏性疾病诊疗的优化。