德国首发肾上腺素鼻喷雾剂EURneffy?为过敏反应提供创新治疗方案及BTK抑制剂Remibrutinib突破慢性自发性荨麻疹治疗瓶颈

《Allergo Journal》：Erstes Adrenalin-Nasenspray zur Anaphylaxie-Behandlung in Deutschland verfügbar

本文报道欧盟批准首款肾上腺素鼻喷雾剂EURneffy?用于过敏反应应急处理，解决患者对自动注射器（AAI）的使用障碍；同时证实BTK抑制剂Remibrutinib在慢性自发性荨麻疹（csU）中不受IgE水平影响的显著疗效，为个体化过敏疾病治疗提供新策略。

　　

在欧洲，每300人中就有1人一生中会经历一次严重的过敏反应——过敏反应（Anaphylaxie）。这种突发性全身过敏反应可能由昆虫叮咬、食物、药物或其他过敏原引发，严重时甚至危及生命。然而，当前的标准急救工具肾上腺素自动注射器（AAI）却存在明显的使用障碍：约半数高风险患者因操作焦虑、携带不便或在紧急时刻犹豫不决而未能正确使用，这大大增加了重症风险。柏林专家Regina Treudler教授指出，这种现状往往导致患者需要额外的急诊治疗，凸显出对更便捷、用户友好的过敏反应应急方案的迫切需求。

与此同时，慢性自发性荨麻疹（csU）作为一种系统性自身免疫疾病，也给全球患者带来长期困扰。患者皮肤上突然出现血管性水肿（Angio?dem）或荨麻疹样皮疹，且其内在机制存在异质性：根据驱动炎症的抗体类型，可分为IgE依赖的I型与IgG介导的IIb型。值得注意的是，基线血清总IgE水平可能预测治疗反应——低IgE水平患者对纯IgE抑制剂疗效较差，这提示需要针对不同内型（Endotyp）开发更精准的治疗策略。

创新鼻喷雾剂突破AAI使用壁垒

近期，欧洲委员会批准了首款肾上腺素鼻喷雾剂EURneffy^?，为成人和儿童（≥30kg）的过敏反应应急处理提供了全新选择。

该装置无需复杂准备步骤，激活即可释放完整单剂肾上腺素，且临床药理数据显示其疗效与AAI相当。通过超过600名受试者、1,100次给药的研究项目证实，EURneffy^?经鼻腔吸收迅速、组织分布快，未报告严重不良事件。这一设计显著减轻了患者的携带负担和使用恐惧，有望提高急救措施的执行率。

BTK抑制剂Remibrutinib展现跨内型疗效

在2025年EAACI大会上公布的REMIX研究亚组分析进一步揭示了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Remibrutinib的治疗潜力。该研究针对H1抗组胺药疗效不佳的csU患者，按基线IgE水平分层评估后发现：无论IgE水平高低（低IgE定义为<43 IU/ml），Remibrutinib组患者在第1周即出现荨麻疹活动评分（UAS）显著下降（低IgE组：-13.8 vs 安慰剂-2.4；正常/高IgE组：-11.1 vs -4.0），且疗效持续增强至第12周。另一项针对血管性水肿活动评分（AAS7）的汇总分析显示，用药首周即有更高比例患者实现AAS7=0（完全无血管性水肿），其中82%患者疗效维持至52周。Remibrutinib通过共价结合BTK高效抑制嗜碱性粒细胞和肥大细胞活化，其安全性在各亚组中保持一致。

关键技术方法概述

EURneffy^?的开发基于包含600余名参与者的临床药理研究，重点比较其2mg剂量与AAI的药代动力学参数。Remibrutinib研究则采用多中心随机对照试验（REMIX-1/2），对912例csU患者进行为期52周的随访，通过UAS、AAS7等量表量化症状变化，并依据血清IgE水平进行分层分析。

研究结果

1. 鼻喷雾剂实现无创高效给药

EURneffy^?的鼻腔给药途径避免了注射相关心理障碍，且药理参数与注射剂等效。关键数据证实其可在过敏反应黄金救治时间内快速起效。

2. BTK抑制剂打破IgE依赖治疗局限

Remibrutinib对低IgE亚组（占全体25.9%）仍显示显著疗效，第12周UAS降低达24.8分（安慰剂组11.4分），证明其作用机制独立于IgE通路。

3. 血管性水肿控制持久

在基线存在血管性水肿的患者中，Remibrutinib组一周内实现零症状比例远超安慰剂组，且长期疗效稳定。

结论与展望

EURneffy^?鼻喷雾剂与Remibrutinib分别从应急干预和慢性疾病管理两个维度推进了过敏性疾病治疗范式的革新。前者以人性化设计破解急救实施难题，后者凭借对BTK靶点的精准抑制实现了跨内型的症状控制，尤其为低IgE型csU提供了首种有效疗法。这两项发表于《Allergo Journal》的进展标志着过敏疾病领域正朝着更便捷、精准的方向演进，未来有望通过组合策略进一步优化患者预后。