ADAMTS6促进胃癌中的血管生成和肿瘤生长

ADAMTS6通过促进胃癌细胞增殖迁移及血管生成协同驱动肿瘤发展，其高表达与患者不良预后显著相关，为靶向ADAMTS6的抗血管生成治疗提供理论依据。

　　

摘要

含有血栓反应蛋白基序的解聚素和金属蛋白酶（ADAMTS）家族中，ADAMTS6是一个关键成员，它与多种癌症的发病机制有关。本研究探讨了ADAMTS6在胃癌（GC）中的肿瘤生长和血管生成中的作用。利用TCGA-STAD数据集，筛选出与GC预后密切相关的关键基因，并评估了它们与血管生成途径的关联。在体外实验中，建立了ADAMTS6敲低后的GC细胞模型，系统地评估了细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡情况。通过管形成试验，研究了ADAMTS6对人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）血管生成能力的影响。在体内实验中，建立了GC异种移植小鼠模型，利用免疫组织化学、TUNEL染色、免疫荧光和Western blot分析等方法全面评估了ADAMTS6敲低对肿瘤增殖、凋亡和血管生成的影响。ADAMTS6在GC组织和细胞系中高表达，其表达与不良预后和肿瘤血管生成呈正相关。沉默ADAMTS6显著抑制了GC细胞的增殖、迁移和侵袭，同时诱导凋亡并在体外减弱了对HUVECs的促血管生成作用。体内实验结果也证实，ADAMTS6敲低显著抑制了肿瘤生长，表现为肿瘤体积和重量的减小。此外，ADAMTS6沉默后，与血管生成相关的标志物表达下调。ADAMTS6促进了GC中的肿瘤生长和血管生成，可能作为预后的重要生物标志物以及抗血管生成治疗的候选靶点。

图形摘要

ADAMTS6促进胃癌中血管生成和肿瘤生长的机制图。