人参二醇皂苷成分对小鼠辐射诱发心脏病的保护作用及其机制

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Cardioprotective Effect and Mechanism of Panaxadiol Saponin Component in Radiation-Induced Heart Disease in Mice

本研究探讨人参二醇皂苷组分（PDS-C）对辐射性心肌损伤（RIHD）的保护作用及机制。通过建立小鼠模型，超声检测显示PDS-C改善心脏功能，降低心肌酶水平；病理分析表明PDS-C减轻心肌损伤；基因和蛋白分析揭示其通过抑制NF-κB信号通路减少炎症和纤维化。

　　

摘要

目的

研究panaxadiol皂苷成分（PDS-C）在辐射诱导的心脏损伤（RIHD）中的效果和机制。

方法

使用X射线对BALB/c小鼠进行辐射以建立RIHD小鼠模型，并通过随机数表方法将其随机分为3组（每组10只）：正常对照组和RIHD模型组的小鼠接受生理盐水处理，而PDS-C组则接受PDS-C（80 mg/kg）处理，持续12周。通过超声成像观察心脏功能；检测血清心肌酶；并对心脏组织进行病理检查。分析正常小鼠和RIHD小鼠心脏组织中的差异表达基因。分别通过免疫组化、免疫组化荧光和Western blot检测炎症因子和纤维化蛋白的表达水平。将辐射后的H9c2细胞分别与PDS-C（20、40、80 mg/L）共培养，以检测炎症因子和纤维化蛋白。同时，将辐射后的H9c2细胞分别与核因子κB（NF-κB）激活剂phorbol 12-myristate 13-acetate（PMA）和抑制剂BAY11-7082共培养，以验证PDS-C对NF-κB转录因子的影响。

结果

正常小鼠和RIHD小鼠之间的差异表达基因主要与NF-κB转录因子相关，而NF-κB与心脏炎症有关。PDS-C显著提高了心脏射血分数和 fractional shortening（P<0.05），但降低了RIHD小鼠的心肌酶水平，包括天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和乳酸脱氢酶（P<0.05）。心脏组织的病理检查显示RIHD小鼠存在明显的水肿、严重坏死和核固缩；然而，PDS-C显著减轻了心脏损伤的程度。此外，PDS-C下调了白细胞介素（IL）-1、IL-6、Smad2、结缔组织生长因子、胶原蛋白II和NF-κB的表达（P<0.05）。细胞学实验表明，PDS-C降低了辐射后H9C2细胞中的活性氧水平（P<0.05），上述炎症因子和纤维化相关蛋白的表达结果与小鼠模型中的结果一致。

结论

PDS-C通过抑制NF-κB信号通路表现出对炎症和纤维化的保护作用。