三仁汤通过保护线粒体功能，改善代谢功能障碍相关的脂肪性肝病

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Sanren Decoction Ameliorates Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease by Protecting Mitochondrial Function

三仁汤通过改善线粒体功能、代谢指标及减轻氧化应激，有效缓解高脂饮食诱导的代谢相关性脂肪肝，提示其作为治疗策略的潜力。

　　

摘要

目的

基于三仁汤（Sanren Decoction, SRD）对肝细胞线粒体功能的保护作用，评估其对于高脂饮食（HFD）诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）的治疗效果。

方法

36只雄性C57BL/6小鼠根据体重通过分层抽样方法被随机分为4组：对照组、高脂饮食组（HFD组）、低剂量SRD组（10.09 g/kg）和高剂量SRD组（20.18 g/kg），每组9只小鼠。通过16周的高脂饮食诱导MASLD模型。采用苏木精-伊红（hematoxylin and eosin, HE）和Oil red O染色方法评估肝脏组织病理学变化；同时使用商业试剂盒测定肝脏甘油三酯（triglycerides, TG）、血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）和空腹血清胰岛素水平。通过部分最小二乘判别分析（partial least squares discriminant analysis）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路进行肝脏代谢谱分析及差异代谢物分析。通过电子显微镜观察线粒体微结构。通过Western blot分析检测呼吸链复合物I–V的蛋白质表达，使用商业试剂盒测定复合物I和II的活性。

结果

在HFD诱导的MASLD模型中，4周的SRD治疗显著改善了肝脏脂肪变性、炎症和肝细胞肿胀（P<0.05）。高剂量SRD治疗显著降低了肝脏TG和ALT水平，并提高了胰岛素敏感性（P<0.05）。低剂量SRD也显著降低了肝脏TG和FBG水平（P<0.05）。代谢组学分析显示，高剂量SRD组和HFD组小鼠的肝脏代谢物中三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle, TAC）途径相关代谢物富集。电子显微镜观察显示，高剂量SRD改善了线粒体形态，增强了腺苷三磷酸（adenosine triphosphate, ATP）的产生和脂肪酸氧化活性（P<0.05）。此外，高剂量SRD显著降低了肝脏组织中的过氧化氢（hydrogen peroxide）和丙二醛（malondialdehyde）含量，并增加了超氧化物歧化酶（superoxide dismutase）的含量（P<0.05）。高剂量SRD处理还显著增加了线粒体复合物II的蛋白质表达和活性。同时，高剂量SRD也增强了线粒体复合物I的蛋白质表达（P<0.05）。

结论

SRD在MASLD中表现出肝保护作用，改善了肝脏形态、代谢和线粒体功能，提示其可作为MASLD的治疗策略。