间歇性能量限制与持续性能量限制对肥胖女性异位脂肪和胰岛素抵抗影响的随机对照试验

《BMC Nutrition》：A randomised controlled trial of short-term Intermittent Energy Restriction [IER] versus Continuous Energy Restriction [CER] on body fat stores and measures of insulin resistance in women with obesity at increased risk of breast cancer

本研究针对肥胖女性乳腺癌风险人群，比较了间歇性能量限制（IER）与持续性能量限制（CER）对肝脏、胰腺和肌肉异位脂肪沉积及胰岛素抵抗的影响。通过8周随机对照试验发现，两种干预方式在体重减轻、异位脂肪减少方面效果相当，但IER在正常进食日未能维持胰岛素敏感性改善效果，为肥胖相关癌症的饮食干预策略提供了重要循证依据。

　　

随着全球肥胖患病率的持续上升，肥胖与癌症风险之间的关联日益受到关注。特别是对于乳腺癌，研究表明体重指数（BMI）每增加5 kg/m^{2，患病风险就会增加12%。更深入的研究发现，这种风险不仅与总体脂肪量有关，更与异位脂肪沉积——即脂肪在非典型部位如肝脏、胰腺和肌肉中的异常堆积——密切相关。这些异位脂肪会通过引发胰岛素抵抗、慢性炎症等代谢紊乱，创造促进肿瘤生长的微环境。}

然而，在减肥策略选择上，学术界一直存在争议：是传统的每日热量控制（持续性能量限制，CER）更有效，还是近年来流行的间歇性禁食（间歇性能量限制，IER）更具代谢优势？特别是后者，被许多人认为能够产生独立于体重减轻的代谢益处。理论上，IER通过周期性的严格能量限制可能更有效地动员异位脂肪储存，因为这些脂肪对能量限制期间释放的儿茶酚胺的脂解作用更为敏感。

为了解答这一科学问题，Michelle Harvie教授团队在《BMC Nutrition》上发表了一项精心设计的随机对照试验。该研究特别聚焦于乳腺癌高风险人群——肥胖的绝经前女性，通过先进的无创成像技术，首次系统比较了IER与CER对多个关键代谢指标的影响。

研究人员采用磁共振波谱（MRS）这一精确量化技术，结合口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和生物电阻抗分析等综合评估手段，对28名参与者进行了为期8周的干预研究。IER组采用"5:2"模式（每周2天限制摄入600 kcal，5天地中海饮食），CER组则持续每日限制25%热量，两组总能量削减程度相同，确保比较的公平性。

在技术方法上，研究团队运用磁共振波谱（MRS）精确量化肝脏、胰腺和腓肠肌的脂肪分数，通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）评估胰岛素抵抗状态（采用HOMA-IR和HOMA-β模型），使用生物电阻抗分析（Tanita设备）测量体成分变化，并采用间接测热法（Fitmate GS）测定静息代谢率。所有测量均在标准化条件下进行，并在IER组的不同饮食阶段（限制日后和正常进食日）分别评估。

体重和体成分变化

两组参与者均实现了显著的体重减轻，IER组平均减少6.7±1.4 kg，CER组减少6.2±2.9 kg，组间无统计学差异。脂肪自由质量（FFM）的减少程度也相似（IER组1.2±1.4 kg，CER组1.2±1.0 kg），表明两种饮食模式在瘦体重保留方面效果相当。

异位脂肪沉积的变化

肝脏脂肪分数（HFF）在两组均显著降低，IER组减少74.1±22.0%，CER组减少51.4±34.8%。胰腺脂肪分数（PFF）也呈现类似趋势（IER组41.1±35.4%，CER组30.8±25.4%）。腓肠肌内脂肪分数（CIFF）的变化相对较小，且仅在干预第7周达到显著性。重要的是，所有异位脂肪指标的组间比较均无统计学差异。

胰岛素敏感性的动态变化

研究发现了一个重要现象：在第7周评估时（IER组刚完成两个低能量日），两组的空腹胰岛素抵抗指标（HOMA-IR、HOMA-β和空腹胰岛素）均有所改善。然而到了第8周（IER组处于正常进食日），CER组仍保持这些改善，而IER组的益处却未能维持。这种差异在统计学上具有显著性（P<0.05），提示IER的代谢益处可能存在周期性波动。

代谢指标和血脂变化

静息代谢率（RMR）在两组均有所下降，下降程度相似（IER组380±594 kJ，CER组594±670 kJ）。血脂方面，两组均表现出总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇和甘油三酯的降低，而低密度脂蛋白（LDL）胆固醇保持稳定。

研究的深入分析显示，肝脏脂肪减少与胰岛素抵抗改善之间存在显著相关性（r=0.425，P=0.070），而胰腺脂肪变化与胰岛素敏感性的关联较弱。这表明在肥胖相关代谢改善中，肝脏脂肪的减少可能比胰腺脂肪减少更为关键。

该研究的创新之处在于首次在乳腺癌高风险人群中系统比较了IER和CER的多维度代谢效应，并揭示了IER改善胰岛素敏感性的"时间依赖性"特点。虽然两种饮食模式在体重控制和异位脂肪减少方面效果相当，但IER未能在一周内持续维持胰岛素敏感性改善，这一发现对临床实践具有重要启示。

然而，研究也存在一定局限性。样本量较小（最终完成者20人）可能影响统计效能，8周的短期干预无法反映长期效果，且研究对象主要为白人女性，限制了结果对其他人群的推广性。

这项研究为肥胖女性的饮食干预提供了重要证据：IER和CER在减少异位脂肪储存方面效果相当，但IER在维持全天候代谢改善方面可能存在局限。未来需要更大规模、更长周期、针对特定代谢异常人群的研究，以明确不同饮食模式在癌症预防中的最佳应用策略。对于临床实践而言，饮食选择应基于个体的代谢特征和长期依从性，而非盲目追求某种"流行"的饮食模式。