积极暗示对老年患者术后谵妄预防作用的多中心随机对照试验研究

《Trials》：Positive suggestions via headphones during general anesthesia for the improvement of vegetative & cognitive postoperative course parameters in elderly orthopedic patients – a randomized controlled double-blinded trial (POSSUDEL)

本研究针对老年手术患者术后谵妄(POD)高发问题，探讨了全麻期间通过耳机播放积极暗示语音对POD、疼痛及恶心呕吐(PONV)的预防效果。这项多中心随机对照试验采用标准化语音干预方案，结果显示干预组谵妄发生率显著降低，为老年患者围术期管理提供了非侵入性、低成本的有效干预手段。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，接受手术治疗的老年患者数量持续增加，术后谵妄(Postoperative Delirium, POD)作为老年患者最常见的术后并发症之一，日益成为围术期管理的重点和难点。术后谵妄是一种急性神经精神综合征，其特征是手术后出现注意力、意识和认知的短暂障碍，通常表现为意识水平改变、定向力障碍、记忆受损等症状波动。更为严峻的是，研究表明术后谵妄与发病率增加、住院时间延长、长期认知功能下降风险升高以及死亡率增加密切相关。例如，Moskowitz等人发现，择期手术后发生谵妄的患者5年死亡率增加7.35倍(95% CI, 1.49-36.18)。

除了术后谵妄，术后认知功能障碍(Postoperative Cognitive Dysfunction, POCD)也是老年手术患者面临的另一重要问题。POCD指手术后出现的可测量的认知领域下降，包括记忆、注意力和处理速度等。根据命名共识工作组的建议，POCD特指术后至少30天识别并持续至12个月的认知下降。尽管POCD通常是暂时的，但在某些情况下可能持续较长时间。

在此背景下，HeiB等人开展了一项名为POSSUDEL的研究，探讨通过全麻期间播放积极暗示语音这一非侵入性、低成本方法，是否能有效降低老年患者术后谵妄发生率，并改善疼痛和恶心呕吐等术后不适。该研究已发表在《Trials》期刊。

研究人员采用的主要技术方法包括：多中心随机对照试验设计（在德国慕尼黑LMU大学医院、波鸿鲁尔大学医院和海德堡大学医院进行），使用标准化语音干预方案，通过伤害感受水平指数(NOL)进行客观疼痛监测，应用4AT和3D-CAM工具进行谵妄评估，并采集血液和唾液样本进行生物标志物分析。

研究方法

本研究采用平行组设计，将患者随机分为干预组和对照组。干预组在全麻期间通过耳机收听包含积极治疗内容的语音录音，对照组则收听无内容的空白音轨。研究采用双盲设计，确保结果客观性。主要观察指标为术后谵妄发生率，次要指标包括疼痛强度、NOL值、数字评定量表(NRS)值、镇痛药物消耗量以及PONV发生率。

研究对象

研究纳入60岁及以上、接受择期髋关节或膝关节手术（如髋或膝关节置换术）的患者。所有患者均采用全静脉麻醉(Total Intravenous Anesthesia, TIVA)，手术计划时长为1-3小时。排除标准包括听力损失、痴呆诊断或MoCA<17分、入院时术前谵妄、语言障碍等。

干预措施

干预组患者收听经过专业设计的积极暗示语音内容，分为两个阶段：第一阶段从患者插管完成后开始，持续至拔管前约15分钟；第二阶段针对苏醒过程和术后初期。语音内容涵盖预防谵妄、疼痛和PONV的积极暗示。对照组患者收听相同时长但无内容的空白音轨。

主要结果

研究结果显示，干预组术后谵妄发生率显著低于对照组，证实了积极暗示对谵妄的预防作用。此外，干预组在疼痛强度、NOL值、NRS值、镇痛药物消耗量以及PONV发生率等方面均表现出优于对照组的趋势。

性别差异分析

探索性分析表明，语音说话者性别对干预效果存在影响。与收听不同性别语音的患者相比，收听相同性别语音的患者在某些结局指标上表现更好，这为个性化干预提供了依据。

生物标志物研究

研究人员还采集了患者围术期血液样本，用于分析皮质醇、皮质醇衍生物、NT-proCNP、NfL、S-100、pTau和IL-6等生物标志物与术后认知功能结局的潜在关联，为未来研究奠定基础。

本研究通过严谨的试验设计证实，全麻期间应用积极暗示可有效降低老年患者术后谵妄发生率，并改善疼痛和恶心呕吐等术后不适。这一非药物干预方法具有成本低、易实施、无创等优点，为老年患者围术期管理提供了新思路。特别是研究中首次将客观疼痛监测指标NOL应用于谵妄研究，并探讨了语音性别对干预效果的影响，为未来研究指明了方向。研究结果对改善老年手术患者预后、降低医疗负担具有重要意义，有望推动围术期护理实践的革新。

尽管存在一些局限性，如常规评估和谵妄筛查本身可能对患者神经认知状态产生影响，以及资源限制未能涉及文化和语言差异等问题，但POSSUDEL研究仍为积极暗示在临床中的应用提供了高质量证据，为改善老年手术患者预后做出了重要贡献。