一名具有复合杂合RAG1缺陷的患者中出现的风疹相关肉芽肿及文献综述

《Immunologic Research》：Rubella-associated granuloma in a patient with a compound heterozygous RAG1 defect and review of the literature

患者出现右下肢溃疡性病变，伴随全身性 granulomas（皮肤、脾脏），低T-、B-及 naive CD4+ T细胞计数，经NGS检测确诊 RAG1（c.1421G>A）和 RAG1 新突变（c.1181G>A），结合病理学（坏死性 granulomas伴血管炎）和病毒学（脾 granulomas RT-PCR 阳性）证实 CID 合并风疹病毒相关 granulomas。抗TNF治疗有效，计划造血干细胞移植。文献回顾2022-2025年发现风疹病毒相关 granulomas多见于12岁以下IEI患者，与Griscelli病、HLH等基因缺陷相关，强调早期全面诊断对靶向治疗的重要性。

　　

摘要

重组激活基因（RAG）1-2缺陷的表现谱型从严重的联合免疫缺陷（CID）到单纯的联合免疫缺陷不等。我们详细介绍了这名患有肉芽肿患者的免疫学、遗传学、放射学、病理学及病毒学评估结果，并回顾了2022至2025年间关于先天性免疫缺陷（IEI）中与风疹病毒（RuV）相关的肉芽肿的医学文献。该患者为17岁男性，右足和右腿出现坏死性、溃疡性及渗出性病变，病变部位接近截肢边缘。他有反复肺炎和支气管扩张的历史。进一步检查发现除了肢体病变外，还存在全身性肉芽肿（皮肤和脾脏），同时T细胞和B细胞数量较低，CD4+ T细胞也处于幼稚状态。通过下一代测序（NGS）PID面板分析检测到其RAG1基因存在杂合突变（c.1421 G>A, R474H），而Sanger测序分析又发现了另一处杂合突变（c.1181 G>A, R394Q），从而确诊为CID。组织病理学显示为伴有血管炎的坏死性肉芽肿，对脾脏肉芽肿进行的RT-PCR检测证实了风疹病毒的存在。在开始抗TNF治疗两个月后，溃疡性和渗出性肢体病变消退并形成了瘢痕。除了CID的治疗外，还计划从其HLA匹配的同胞供体进行造血干细胞移植。医学文献中提到，与风疹病毒相关的肉芽肿通常在出生后12年内发病，并常与Griscelli病和家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）相关的基因缺陷同时存在。对肉芽肿进行早期、全面的诊断有助于进一步明确风疹病毒在先天性免疫缺陷患者肉芽肿性炎症中的作用，从而制定针对性治疗方案以改善预后。因此，在出现肉芽肿的情况下进行彻底的遗传学检测至关重要。

重组激活基因（RAG）1-2缺陷的表现谱型从严重的联合免疫缺陷（CID）到单纯的联合免疫缺陷（CID）不等。我们详细介绍了这名患有肉芽肿患者的免疫学、遗传学、放射学、病理学及病毒学评估结果，并回顾了2022至2025年间关于先天性免疫缺陷（IEI）中与风疹病毒（RuV）相关的肉芽肿的医学文献。该患者为17岁男性，右足和右腿出现坏死性、溃疡性及渗出性病变，病变部位接近截肢边缘。他有反复肺炎和支气管扩张的历史。进一步检查发现除了肢体病变外，还存在全身性肉芽肿（皮肤和脾脏），同时T细胞和B细胞数量较低，CD4+ T细胞也处于幼稚状态。通过下一代测序（NGS）PID面板分析检测到其RAG1基因存在杂合突变（c.1421 G>A, R474H），而Sanger测序分析又发现了另一处杂合突变（c.1181 G>A, R394Q），从而确诊为CID。组织病理学显示为伴有血管炎的坏死性肉芽肿，对脾脏肉芽肿进行的RT-PCR检测证实了风疹病毒的存在。在开始抗TNF治疗两个月后，溃疡性和渗出性肢体病变消退并形成了瘢痕。除了CID的治疗外，还计划从其HLA匹配的同胞供体进行造血干细胞移植。医学文献中提到，与风疹病毒相关的肉芽肿通常在出生后12年内发病，并常与Griscelli病和家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）相关的基因缺陷同时存在。对肉芽肿进行早期、全面的诊断有助于进一步明确风疹病毒在先天性免疫缺陷患者肉芽肿性炎症中的作用，从而制定针对性治疗方案以改善预后。因此，在出现肉芽肿的情况下进行彻底的遗传学检测至关重要。