重组组织型纤溶酶原激活剂对首发缺血性脑卒中患者认知功能的保护作用研究

《Middle East Current Psychiatry》：The effect of recombinant tissue plasminogen activator on cognitive functions of patients with first ischemic stroke

本研究针对缺血性脑卒中后认知障碍（PCI）这一常见并发症，探讨了重组组织型纤溶酶原激活剂（r-TPA）再灌注治疗对首发缺血性脑卒中患者认知功能的影响。通过比较接受与未接受r-TPA治疗的两组患者3个月后的MMSE、MoCA和WCST评分，发现r-TPA治疗组认知功能显著改善，且认知评分与NIHSS评分呈负相关。结果表明r-TPA对卒中后认知功能具有保护作用，为临床优化卒中管理提供了重要依据。

　　

脑卒中是目前全球范围内导致成年人残疾和死亡的主要原因之一，其中缺血性脑卒中占比最高。更令人担忧的是，超过50%的卒中幸存者会出现不同程度的卒中后认知障碍（Post-stroke cognitive impairment, PCI），表现为记忆力减退、注意力不集中、执行功能下降等多种认知领域受损。这种认知衰退不仅严重影响患者的日常生活能力和生活质量，还增加了残疾风险和死亡率。尽管再灌注治疗被认为是急性缺血性脑卒中最有效的治疗方法，但其对认知功能的具体影响仍存在争议。

在这样的背景下，来自苏伊士运河大学的研究团队在《Middle East Current Psychiatry》上发表了一项研究，旨在评估重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue Plasminogen activator, r-TPA）对首发缺血性脑卒中患者认知功能的影响。该研究通过比较接受r-TPA治疗和未接受治疗的患者在卒中后3个月的认知表现，为r-TPA在认知保护方面的作用提供了重要证据。

研究人员采用横断面比较研究设计，共纳入102例首发缺血性脑卒中患者，分为两组：Group A包括51例在症状出现后4.5小时内就诊并接受r-TPA治疗的患者；Group B包括51例因存在禁忌证或就诊时间超过4.5小时而未接受r-TPA治疗的患者。主要评估工具包括迷你精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）、蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）和威斯康星卡片分类测试（Wisconsin Card Sorting Test, WCST），所有评估均在卒中后3个月进行。

主要研究结果

人口学和临床特征比较

两组患者在年龄、性别、教育年限、就业状况、家庭社会经济地位量表（Familial Socioeconomic Status Scale, FSSS）评分以及高血压、糖尿病、心房颤动、吸烟、血脂异常等合并症方面均无显著差异。此外，两组患者的美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评分和卒中病灶位置（皮质、皮质下或幕下）分布也无统计学差异，确保了研究结果的可比性。

整体认知功能比较

干预后3个月，Group A在MMSE和MoCA总分上均显著高于Group B（p<0.001）。Group A的MMSE平均得分为21.5，而Group B为18.2；MoCA评估中，Group A平均得分为24.5，Group B为19.5。这些结果表明，接受r-TPA治疗的患者在卒中后3个月的整体认知功能明显优于未接受治疗的患者。

MMSE各认知域表现

在MMSE亚项分析中，Group A在定向力、登记、注意力、计算力和语言能力方面的得分均显著高于Group B（p<0.05），但两组在回忆能力方面无显著差异。

MoCA各认知域表现

MoCA评估显示，Group A在视空间技能、记忆力、注意力和执行功能方面的得分显著高于Group B（p<0.05），而在定向力和语言能力方面两组无显著差异。根据MoCA严重程度分级，Group A中有41.2%的患者认知功能正常，而Group B中仅有19.6%；Group B中有23.5%的患者存在显著认知障碍，而Group A中这一比例仅为3.9%，差异具有统计学意义（p=0.004）。

执行功能专门评估

WCST结果显示，Group A在持续错误数、非持续错误数和概念反应水平上均显著优于Group B（p<0.001）。Group B表现出更多的持续性反应和错误，反映了执行功能、认知灵活性和问题解决能力方面的缺陷。

认知功能与临床变量的相关性

相关性分析显示，干预后3个月的MoCA、MMSE和WCST评分与NIHSS评分呈中度负相关，表明卒中严重程度越轻，认知功能预后越好。同时，认知功能评分与年龄、糖尿病、血脂异常和心脏病的存在呈弱负相关。

研究结论与意义

本研究通过系统的神经心理学评估证实，r-TPA治疗对首发缺血性脑卒中患者的认知功能具有保护作用。接受r-TPA治疗的患者在整体认知功能、多个特定认知域（特别是执行功能、注意力和记忆力）以及认知障碍严重程度方面均表现出显著优势。

这一发现具有重要的临床意义。首先，它扩展了我们对r-TPA治疗获益的认识，不仅限于运动功能恢复，还包括认知功能的保护。其作用机制可能源于r-TPA促进的早期血管再通和血流恢复，减少了缺血脑组织的损伤范围，从而保护了与认知功能相关的神经网络。

研究还证实了卒中严重程度（NIHSS评分）与认知预后的负相关关系，以及传统血管危险因素（如糖尿病、血脂异常）对认知功能的负面影响，这与既往研究一致。这些结果强调了综合管理血管危险因素在卒中二级预防中的重要性。

尽管本研究存在样本量相对较小和随访时间较短的局限性，但它的发现为r-TPA在认知保护方面的作用提供了有价值的证据。未来需要更大样本、更长随访时间的研究来进一步验证这些结果，并深入探索r-TPA保护认知功能的具体机制。

总之，这项研究为临床医生在急性缺血性脑卒中管理中选择治疗策略提供了重要参考，突出了r-TPA治疗在改善患者长期生活质量方面的潜在价值，对优化卒中患者的综合管理具有重要意义。