早产儿动脉导管未闭药物治疗中限制性液体管理的利弊分析：一项单中心回顾性前瞻性队列研究

《Pediatric Research》：Standard versus restricted fluid administration in preterm infants undergoing pharmacological treatment for haemodynamically significant patent ductus arteriosus

本研究针对早产儿动脉导管未闭（PDA）药物治疗期间液体管理策略的争议，通过比较限制性液体摄入与标准液体摄入对PDA闭合率及新生儿并发症的影响，发现限制性液体管理并未提高PDA闭合率，反而延长了中心静脉导管使用时间、延迟完全肠内喂养达成，并导致出院时体重z评分更低。研究强调个体化液体管理对改善早产儿预后的重要性，为临床实践提供了关键循证依据。

　　

在新生儿重症监护病房（NICU）中，早产儿的动脉导管未闭（Patent Ductus Arteriosus, PDA）管理一直是充满争议的课题。动脉导管在胎儿期是维持血液循环的关键通道，出生后应自然闭合。然而，对于极低出生体重（VLBW）和超低出生体重（ELBW）的早产儿，这一过程常出现障碍，导致PDA持续存在，可能引发左心室容量超负荷、全身灌注不足，进而增加脑室内出血（IVH）、坏死性小肠结肠炎（NEC）和慢性肺病等严重并发症的风险。尽管PDA在早产儿中发生率高达33%-65%，但其治疗策略仍缺乏统一标准。传统上，液体限制被广泛用于促进PDA闭合，但其实际疗效和安全性缺乏高质量证据支持。近年来，随着营养支持理念的更新和床旁功能性超声心动技术的普及，液体管理策略逐步转向更个体化的方案。在此背景下，意大利天主教圣心大学医院的研究团队开展了一项回顾性前瞻性队列研究，旨在评估液体限制对PDA药物治疗效果及早产儿短期临床结局的影响。

本研究主要采用回顾性前瞻性队列设计，纳入2018-2023年间在同一三级NICU接受药物治疗的血流动力学显著PDA（hsPDA）早产儿（胎龄≤30周）。历史组（2018-2020年）遵循限制性液体方案（基于胎龄和日龄），并在药物治疗期间额外限制液体5%-20%；前瞻组（2021-2023年）采用更新后的标准液体方案（基于体重和日龄），未额外限制液体。通过比较两组PDA闭合率、生长参数（体重、身长、头围z评分）及并发症（如BPD、IVH、NEC等），评估液体限制的临床价值。关键实验技术包括标准化超声心动图评估（测量左房与主动脉根径比值LA:AO、PDA直径、器官血流监测）、药物治疗方案（布洛芬、对乙酰氨基酚循环给药）及营养支持策略（早期微量喂养推进）。

研究结果

基线特征与治疗时机

两组患儿在胎龄、出生体重、性别等基线指标上无显著差异。前瞻组更早启动药物治疗（平均5.14±2.6日龄 vs. 历史组10.07±8.5日龄），且治疗前脑动脉舒张期血流异常比例显著更低（4.8% vs. 32.5%），提示早期干预可能减少血流动力学恶化。

液体管理与营养进展

前瞻组在治疗期间液体摄入量显著高于历史组，肠内营养比例更高。历史组需更多利尿剂治疗（45% vs. 24%），且中心静脉导管使用时间更长（61.8±47.8天 vs. 34.81±27.18天），完全肠内喂养达成时间延迟（61.6±41.96天 vs. 43.35±26.79天）。

PDA闭合与并发症

两组在PDA闭合率、药物治疗周期数及主要并发症（IVH、NEC、BPD）发生率上无统计学差异。Kaplan-Meier曲线显示，两组PDA闭合时间趋势相似，表明液体限制未加速闭合进程。

生长结局

历史组出院时体重z评分显著低于前瞻组（-2.12±1.29 vs. -1.3±1.2），提示限制性液体管理可能加剧宫外生长受限（EUGR）。

结论与讨论

本研究首次系统评估了液体限制在早产儿hsPDA药物治疗中的作用。结果表明，限制性液体管理未能提高PDA闭合率，反而与更长的中心导管依赖、延迟的肠内营养进展及更差的生长结局相关。这一发现挑战了传统液体限制作为PDA常规辅助治疗的理念，强调过度限制可能通过减少能量和蛋白质摄入、延长肠外营养时间，间接导致EUGR风险升高。此外，早期超声心动监测和个体化液体策略（如结合血钠水平调整）可能优于僵化的限制方案。研究局限性包括单中心设计、样本量有限及未评估长期神经发育结局，但其结果为推动多中心随机对照试验提供了关键依据。未来研究需进一步明确液体管理对PDA病理生理机制的影响，优化早产儿液体平衡与营养支持的协同策略，最终改善这一脆弱群体的长期预后。