血栓调节蛋白-1（Thrombospondin-1）与CD36之间的相互作用调节血小板与红细胞在血栓形成及腹主动脉瘤形成过程中的相互作用

CD36-TSP-1信号通路介导血小板-红细胞相互作用，增强促凝血活性，导致动脉血栓形成及腹主动脉瘤（AAA）进展。通过基因敲除小鼠模型和患者血液分析发现，激活的血小板释放TSP-1结合红细胞及血小板膜CD36，加剧凝血级联反应。AAA患者血浆TSP-1及CD36水平升高，受血流动力学影响，动脉瘤段CD36外露及血小板-红细胞聚集体形成。敲除CD36或TSP-1可显著抑制AAA发展，提示该通路对动脉血栓及AAA病理机制起关键作用。

　　

摘要

背景：

红细胞（RBCs）通过与血小板通过FasL–FasR途径相互作用来促进止血和血栓形成，从而诱导凝血活性和血栓素的生成。在这里，我们发现了一种新的血小板–红细胞相互作用机制，该机制通过CD36–TSP-1（血栓调节蛋白-1）信号通路发挥作用，这种通路在动脉血栓形成和腹主动脉瘤（AAA）的形成及进展中起着重要作用。AAA是一种危及生命的动脉粥样硬化相关疾病，其特征是由于血管壁内的慢性炎症和细胞外基质重塑/降解导致腹主动脉逐渐扩张。本研究的目的是阐明通过TSP1–CD36轴进行的血小板–红细胞相互作用的新机制及其对动脉血栓形成和AAA病理学的影响。

方法：

在动脉血栓形成和AAA的实验小鼠模型中，分析了TSP-1缺陷型和CD36细胞类型特异性（红细胞和血小板）敲除小鼠。通过流式细胞术分析了来自AAA患者外周部位（层流）和动脉瘤段内部（湍流）的血液样本，并与年龄匹配的对照组进行了比较。

结果：

血小板激活后，释放的TSP-1与红细胞和血小板膜上的CD36结合，增强了这两种细胞的凝血活性，从而导致血小板聚集和血栓形成。AAA患者表现出增强的凝血活性、血浆中TSP-1和CD36水平升高，以及红细胞和血小板表面TSP-1和CD36的表达增加。此外，动脉瘤段的生物力学应力增强了红细胞和血小板上CD36的外化以及血小板–红细胞聚集体的形成。相应地，遗传性删除CD36（仅限于红细胞）或TSP-1可以保护小鼠免受实验性诱导的AAA形成。

结论：

我们的发现表明，红细胞和血小板上的CD36以及血小板释放的TSP-1均有助于凝血活性，在动脉血栓形成和AAA进展中起着关键作用。

图形摘要

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