蛋氨酸限制通过下调IRF1来抑制巨噬细胞的极化，从而减轻肾脏损伤

《Food & Function》：Methionine restriction attenuates renal injury by suppressing macrophage polarization via IRF1 downregulation

甲硫氨酸限制通过抑制巨噬细胞M1/M2极化及IRF1表达减轻缺血再灌注肾损伤。研究显示饮食甲硫氨酸限制可降低肾脏炎症和纤维化程度，揭示甲硫氨酸代谢是调控肾缺血损伤免疫代谢的关键节点。

　　

缺血-再灌注损伤是急性肾损伤和肾移植后移植物功能延迟的主要原因之一。巨噬细胞在缺血-再灌注损伤引起的炎症和组织重塑过程中起着关键作用；然而，其激活背后的代谢机制仍不明确。在本研究中，我们发现甲硫氨酸限制会干扰骨髓来源的巨噬细胞向M1和M2表型的极化过程。从机制上看，甲硫氨酸限制导致Irf1启动子处的H3K4me3富集减少，从而下调IRF1的表达并影响巨噬细胞的极化。在肾缺血-再灌注损伤的小鼠模型中，饮食中的甲硫氨酸限制减少了炎症性巨噬细胞的浸润，减轻了肾小管损伤，并缓解了早期间质纤维化。这些发现表明甲硫氨酸代谢是肾缺血-再灌注损伤中的一个关键免疫代谢调控点，提示饮食中限制甲硫氨酸可能成为减轻缺血性肾损伤中的炎症和纤维化的潜在治疗策略。