通过一种钌基金属药物，利用保守的金属配位作用，实现对α-突触核蛋白变异聚集体的广谱抑制和分解

《Inorganic Chemistry Frontiers》：Broad-spectrum suppression and disassembly of α-synuclein variant aggregates mediated by a ruthenium metallodrug via conserved metal coordination

抑制帕金森病α-突触核蛋白聚集的金属配合物研究，NAMI-A通过配位作用阻止β-折叠形成，瓦解多种致病突变型聚集体，降低神经元ROS损伤，为帕金森病治疗提供广谱策略。

　　

抑制α-突触核蛋白（α-Syn）的聚集是治疗帕金森病（PD）的一种有前景的策略；然而，α-Syn的结构紊乱以及不同家族变异体中聚集体的异质性给治疗带来了重大挑战。在这里，我们证明了一种基于钌的化合物NAMI-A能够有效抑制野生型及致病性家族α-Syn变异体的聚集。生物物理和生化分析表明，NAMI-A通过与保守区域的配位作用结合α-Syn，阻止其结构转变为β-折叠片并抑制聚集过程。值得注意的是，NAMI-A还能分解由多种致病性变异体形成的不同结构的预先形成的聚集体。细胞实验进一步证实，NAMI-A通过减少活性氧（ROS）的生成，显著降低了α-Syn在神经元细胞中引起的细胞毒性。这项研究表明，金属化合物可以作为广谱治疗剂，克服因突变导致的帕金森病治疗限制。