针对非小细胞肺癌患者，研究营养和免疫学因素对免疫检查点抑制剂疗效预测作用的前瞻性验证研究

《International Journal of Cancer》：Prospective validation study of nutritional and immunological predictors in immune checkpoint inhibitor efficacy for non-small cell lung cancer

前瞻性观察研究验证了营养和免疫学指标（NLR、GPS、PNI、CONUT、SMA）对PD-L1阳性非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的预测价值，SMA及FSTL-1显著关联客观应答和进展free生存期，为个体化治疗提供依据。

　　

摘要

免疫检查点抑制剂（ICIs）显著改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后。这项前瞻性观察研究旨在验证营养和免疫学指标（包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、格拉斯哥预后评分（GPS）、预后营养指数（PNI）、营养状况控制（CONUT）以及骨骼肌面积（SMA）在一线ICIs治疗的NSCLC患者中的临床意义。共有301名表达程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的患者参与了研究。骨骼肌面积是通过L3水平的计算机断层扫描图像测量的。临界值是根据我们之前的回顾性报告确定的。主要终点是无进展生存期（PFS）。作为转化研究，还分析了治疗前血液样本中的15种肌因子。NLR、GPS、PNI、CONUT和SMA均与PFS显著相关（p = 0.0128、p = 0.0016、p = 0.0046、p = 0.0485和p = 0.0161）。多变量分析显示，年龄≥75岁（p = 0.0256）、男性（p = 0.0227）、联合化疗（p = 0.0002）、PD-L1表达率≥50%（p = 0.0017）和SMA（p = 0.0354）是客观反应的显著预测因素。PFS的多变量分析表明，体能状态（p = 0.0104）、PD-L1表达（p < 0.0001）、GPS（p = 0.0042）和SMA（p = 0.0367）是独立的预测因素。非反应者的FSTL-1水平显著低于反应者（p = 0.0212）。总之，这些营养和免疫学指标被证实是ICIs疗效的显著预测因素。SMA同时是客观反应和PFS的预测指标，这表明FSTL-1可能是ICIs反应的潜在生物标志物。

最新进展

免疫检查点抑制剂（ICIs）可显著改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后。然而，包括营养和炎症在内的多种因素可能影响ICIs的治疗效果。本研究验证了反映营养和免疫状态的指标对NSCLC患者ICIs治疗结果的临床影响。所有检测的指标都与无进展生存期相关。特别是骨骼肌面积在独立预测客观反应和总生存期方面具有重要意义。与骨骼肌质量相关的Follistatin相关蛋白-1被确定为ICIs反应的潜在生物标志物。这些发现为NSCLC的分层和个性化ICIs治疗提供了依据。

利益冲突声明

作者声明与本研究无关任何利益冲突。