通过共轭乙烯基叠氮化物的不对称[4+2]环加成反应合成手性螺杂环叠氮化物

《Organic Chemistry Frontiers》：Synthesis of chiral spiro-heterocyclic azides via asymmetric [4 + 2]-cycloaddition of conjugated vinyl azides

手性合成中，通过chiral N,N'-二氧化物/金属络合物催化1-(1-氨基乙烯基)环己烯与aurones和(E)-烯基氧吲哚发生高立体选择性的[4+2]环加成反应，成功构建含三个连续手性中心的spiro-杂环腙类化合物，产率达80-92%，对映体过量值＞98%。该策略为新型手性杂环药物分子构建提供了高效途径，产物可进一步衍生出七元内酰胺、二醇和酮等结构单元。

　　

手性螺环杂环骨架在众多生物活性分子和药物中普遍存在，然而它们的不对称合成仍然较为罕见。在这项研究中，我们利用手性N,N′-二氧化物/金属复合物作为催化剂，实现了1-(1-叠氮乙烯基)环己-1-烯与奥伦（aurones）和(E)-烯氧吲哚（E-alkenyloxindoles）之间的高对映选择性和非对映选择性[4 + 2]-环加成反应。该方法能够高效地获得具有三个连续立体中心的[6,5]螺环杂环叠氮化合物，产率良好且立体选择性优异。产物的衍生化反应生成了多种有价值的功能基团和结构，如七元内酰胺、二醇和酮类，进一步凸显了该方法的实用性和多样性。我们提出了可能的过渡态模型来解释观察到的立体诱导现象。