恩格列净/利伐斯汀在阿尔茨海默病大鼠模型中的神经保护作用：多方面作用机制的优化

《Drug Development Research》：Neuroprotective Effect of Empagliflozin/Rivastigmine in Alzheimer's Disease Rat Model: Optimization of Multifaceted Mechanism of Action

糖尿病药物恩格列净（EMPA）通过抑制脂质过氧化、乙酰胆碱酯酶活性及磷酸化tau蛋白表达，改善糖代谢和神经炎症，其联合胆碱酯酶抑制剂（RIVA）对阿尔茨海默病（AD）认知功能及病理改变具有协同增效作用。

　　

摘要

本研究评估了作为抗糖尿病药物的恩格列净（EMPA）在葡萄糖代谢方面的神经保护作用，并将其与用于阿尔茨海默病（AD）标准治疗的利伐斯汀（RIVA）及其联合使用进行了比较。雄性大鼠被分为五组：第一组作为对照组，第二、三、四、五组分别接受了东莨菪碱和重金属混合物以诱导AD症状。第三组和第四组分别接受了利伐斯汀（RIVA）和恩格列净（EMPA）治疗，第五组同时接受了这两种治疗。认知功能通过行为学方法进行评估。随后测量了葡萄糖水平、乙酰胆碱酯酶活性、氧化应激和炎症标志物。除了观察大脑组织病理变化外，还检测了磷酸化tau蛋白的表达情况。此外，通过PCR分析评估了糖酵解酶和葡萄糖转运蛋白的表达。研究结果表明，恩格列净显著抑制了脂质过氧化、乙酰胆碱酯酶活性、葡萄糖水平、磷酸化tau蛋白及促炎细胞因子的表达，并增强了抗氧化物质和白细胞介素-10的水平；同时改善了葡萄糖代谢。这些发现表明，恩格列净可能是未来治疗AD的潜在候选药物，其作用机制包括抗神经炎症、抗氧化应激、改善葡萄糖代谢以及降低乙酰胆碱酯酶活性和磷酸化tau蛋白水平。有趣的是，联合治疗的效果优于单独使用恩格列净。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。