整合多组学分析与实验验证揭示了GZMK/NF-κB轴在酒渣鼻中驱动炎症和成纤维细胞增殖的作用：一种新型药物靶点选择策略

《The FASEB Journal》：Integrated Multi-Omics and Experimental Validation Unveil the GZMK/NF-κB Axis Driving Inflammation and Fibroblast Proliferation in Rosacea: A Novel Drug Target Selection Strategy

玫瑰痤疮高发但药物有限，研究通过孟德尔随机化和贝叶斯共定位分析筛选出Granzyme K（GZMK）作为潜在药靶，发现其表达在患者样本中显著升高，并通过激活NF-κB通路促进成纤维细胞增殖及IL-1β、IL-6、TNFα等炎症因子分泌，并成功建立GZMK相关的小鼠模型模拟痤疮样症状，为治疗开发提供新靶点。

　　

摘要

酒渣鼻的患病率很高，但可用的药物选择仍然有限。孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）是一种有效的方法，可以根据血浆蛋白对酒渣鼻的因果作用来优先选择新的药物靶点。通过孟德尔随机化和贝叶斯共定位分析，这些血浆蛋白被划分为不同级别的药物靶点。利用RNA测序数据集以及体外和体内实验，研究了它们的遗传特性和蛋白质表达情况。研究发现Granzyme K（GZMK）是一个潜在的药物靶点，在受影响的样本中其表达水平升高。通过GZMK建立了一种新的酒渣鼻小鼠模型，该模型在体外和体内均表现出类似酒渣鼻的症状。此外，GZMK通过激活NF-κB通路，在体外促进了成纤维细胞的增殖并增加了炎症因子（包括IL-1β、IL-6和TNFα）的产生。我们的研究发现了一种与酒渣鼻发病机制相关的新蛋白质，阐明了其背后的机制，并推动了潜在酒渣鼻治疗方法的发展。

图形摘要

孟德尔随机化和贝叶斯共定位分析表明GZMK是酒渣鼻的关键介质。在体外和体内，GZMK的表达水平升高，并通过NF-κB通路诱发类似酒渣鼻的症状。

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利益冲突

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