综述：mRNA稳定性——广泛治疗应用领域尚未解决的挑战

《Biotechnology Journal》：mRNA Stability: An Unresolved Challenge for Broad Therapeutic Applications

本综述系统探讨了mRNA（信使核糖核酸）稳定性这一制约其治疗应用的关键瓶颈，重点分析了通过序列优化（5'UTR/ORF/3'UTR）、新型结构设计（环状RNA、自扩增RNA）、递送材料创新及储存条件调控等多维度策略提升mRNA稳定性的前沿进展，为拓展mRNA技术在传染病、肿瘤及罕见病等领域的应用提供重要参考。

　　

ABSTRACT

从传染病、癌症到各种罕见病，mRNA（信使核糖核酸）已展现出针对多种疾病的巨大治疗潜力。然而由于其单链结构特性，mRNA分子易受酶介导的降解作用影响，这种固有的不稳定性成为临床应用的重要挑战。本文综述通过清除降解酶、添加保护剂、优化储存运输条件等外部手段延缓降解速率，同时强调通过精细调控5'非翻译区(5'UTR)、开放阅读框(ORF)和3'非翻译区(3'UTR)序列，结合多种RNA修饰技术（如假尿苷修饰）显著提升mRNA稳定性的核心策略。新型mRNA结构设计如环状mRNA(circRNA)和自扩增RNA(saRNA)的创新，为突破稳定性瓶颈开辟了新途径。此外，递送材料的合理设计可通过形成核壳结构保护mRNA免受核酸酶攻击。尽管技术持续进步且市场逐步成熟，mRNA稳定性仍是制约其广泛应用的关键科学问题，未来需跨学科合作推动解决方案的创新。

Conflicts of Interest

作者声明不存在可能影响本研究结果的已知竞争性经济利益或个人关系。