童年不良经历对心脑血管代谢-抑郁共病轨迹的影响：遗传易感性与生活方式的调节作用

《Journal of Affective Disorders》：Adverse childhood experiences, genetic predisposition, and lifestyle factors: Roles in cardiometabolic-depression multimorbidity trajectories

本研究通过前瞻性队列分析（n=203,449）揭示童年不良经历（ACEs）与心脑血管代谢疾病（CMDs）-抑郁共病轨迹的剂量反应关系，发现遗传风险可放大ACE相关风险（最高达8.51倍），而健康生活方式可降低11–74%风险，为高危人群精准干预提供循证依据。

　　

^研究亮点

通过多状态模型分析203,449名UK Biobank参与者数据，发现童年不良经历（ACEs）与心脑血管代谢疾病（CMDs）-抑郁共病风险存在显著剂量反应关系（风险比HRs: 1.07–3.89）。从抑郁障碍发展为共病的概率（12.8–15.5%）显著高于从CMD出发的路径（4.5–7.2%），其中情感虐待与抑郁优先路径关联最强。高遗传风险使ACE相关共病风险最高放大8.51倍，而健康生活方式可抵消11–74%风险。

^结果

在中位14.8年随访期间，20,152人（9.9%）仅患CMD，5,859人（2.9%）仅患抑郁障碍，1,507人（0.7%）发展为共病。ACE暴露呈现明确剂量梯度效应：抑郁起始的病程转换风险（HRs: 1.19–3.89）高于CMD起始路径（HRs: 1.07–3.61）。多状态模型显示，抑郁向共病的转化概率（12.8–15.5%）是CMD路径（4.5–7.2%）的1.7–2.4倍。情感虐待对抑郁-共病转换的影响尤为突出（HR=3.89）。基因-环境交互分析表明，高遗传风险个体中ACE相关共病风险激增（抑郁-CMD转换HR达8.51），而坚持健康生活方式可逆转11–74%风险。

^讨论

本研究首次系统描绘ACE对CMD-抑郁共病动态轨迹的影响模式，揭示抑郁优先路径对早期逆境更具敏感性。遗传易感性与ACE的协同效应提示表观遗传机制可能参与疾病演进，而生活方式的保护作用凸显了可干预靶点。情绪虐待作为关键ACE亚型，其与边缘系统发育、HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）失调的关联或解释抑郁路径的特定脆弱性。

^结论

童年不良经历通过剂量依赖方式调控CMD-抑郁共病演进轨迹，抑郁优先路径呈现显著易感性。遗传风险放大效应与生活方式保护作用的对立统一，为构建分层干预体系提供新视角。