非运动症状会降低帕金森病患者的生活质量，这种影响取决于疾病的阶段以及发病时的年龄

《Acta Neurologica Scandinavica》：Nonmotor Symptoms Reduce Quality of Life in Parkinson′s Disease Depending on Disease Stage and Age at Onset

帕金森病（PD）患者非运动症状（NMS）负担随疾病进展加重，显著影响健康相关生活质量（HR-QoL），尤其睡眠障碍和认知、运动功能下降是主要影响因素。早期发病（AAO≤50）患者NMS和睡眠评分较低，但HR-QoL受其他因素（如社会角色）影响。NMS与PDQ-39各维度均存在正相关，其中运动、日常活动及认知影响最大。

　　本研究聚焦于帕金森病（Parkinson’s disease, PD）患者中非运动症状（nonmotor symptoms, NMS）负担对健康相关生活质量（health related quality of life, HR-QoL）的影响，尤其关注疾病进展与发病年龄（age at onset, AAO）之间的关系。研究对象为154名PD门诊患者，其疾病阶段从轻度到中晚期不等，研究目标是评估非运动症状对患者整体生活质量的影响，并探讨这些症状如何随病情发展而变化。为了实现这一目标，研究使用了NMS量表（NMSS）、帕金森病问卷-39（PDQ-39）和帕金森病睡眠量表第二版（PDSS-2）来分别评估非运动症状负担、HR-QoL以及睡眠障碍情况。同时，还对非运动症状和睡眠状况与运动障碍程度及药物治疗情况之间的关系进行了分析。

研究发现，随着疾病阶段的进展，NMSS、PDSS-2和PDQ-39的总分显著上升，表明非运动症状和睡眠问题在疾病发展过程中对患者生活质量的影响日益加重。在发病年龄方面，早发性帕金森病（early-onset PD, EOPD，定义为AAO ≤ 50岁）患者虽然疾病持续时间较短，但其非运动症状的总体得分和睡眠质量得分明显低于晚发性帕金森病（late-onset PD, LOPD，定义为AAO > 50岁）患者。然而，LOPD患者的PDQ-39得分与EOPD患者相似，这提示除了发病年龄外，还有其他因素可能对生活质量产生影响。此外，超过三分之一的患者被归类为“睡眠不良者”（PDSS-2得分 ≥ 18），这些患者表现出更高的非运动症状负担和整体HR-QoL得分，进一步强调了睡眠问题在疾病管理中的重要性。

本研究的结论表明，非运动症状和睡眠障碍在疾病进展过程中对患者生活质量的影响逐渐增加，并且在不同的发病年龄群体中表现出差异。这提示临床医生应更加重视这些非运动症状，尤其是在疾病发展的不同阶段和不同发病年龄的患者中，以减轻疾病带来的负担。研究还指出，这些症状可能与患者的运动障碍和药物治疗情况密切相关，因此，在制定治疗方案时，应综合考虑这些因素，以实现更全面的疾病管理。

在方法学方面，研究基于先前发表的数据集，采用回顾性分析的方式进行。研究对象来自罗马Tor Vergata大学医院的帕金森病专科门诊，时间跨度为2019年1月至7月。研究采用观察性研究设计，所有患者均接受了由运动障碍专家根据英国帕金森病协会脑库标准（UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank criteria）进行的诊断，并排除了继发性帕金森病、帕金森病痴呆以及其他可能影响睡眠质量的神经系统疾病或医学状况。此外，还排除了那些因工作时间变化或其他因素干扰正常睡眠-觉醒周期的患者，以及无法完成自我评估量表的患者。

为了评估非运动症状和睡眠问题，研究使用了NMSS量表，该量表包括30个条目，分为九个领域，如心血管、睡眠与疲劳、情绪与认知、感知问题与幻觉、注意力与记忆、胃肠道、泌尿系统、性功能以及其他相关领域。每个条目得分由严重程度（0-3）和频率（1-4）的评分相乘得出，从而能够捕捉到既严重但频率较低或较轻但持续存在的症状。NMSS的总分范围为0到360分。PDQ-39用于评估帕金森病对患者生活质量的影响，包含39个条目，涵盖八个领域，如行动能力、日常活动、情绪健康、社会支持、身体不适等，总分范围为0到156分。PDSS-2则专门用于评估睡眠障碍，包含15个条目，分为五个领域，如睡眠质量、梦魇、睡眠碎片化、失眠症状等，总分范围为0到60分。根据欧洲人群的研究，PDSS-2的18/60得分被定义为睡眠问题具有临床意义的阈值。

在统计分析方面，研究采用IBM SPSS软件进行，使用描述性统计方法对患者的人口学和临床特征进行总结。对于缺失值，采用成对删除法进行处理。数据可视化使用箱线图，比较采用Kruskal-Wallis检验，并在多重比较时使用Bonferroni校正。所有量表的总分和单个领域得分均报告了参数和非参数统计结果。为了评估量表的精确性，使用了标准测量误差（standard error of measurement, SEM）。较小的SEM值表明量表更可靠。此外，研究还对各组之间的数据进行比较，使用独立样本检验和Mann-Whitney U检验，适用于有序变量，而卡方检验和Fisher精确检验则用于分类变量。对于多个比较，使用Kruskal-Wallis检验并结合Bonferroni校正。

在结果部分，研究发现，随着疾病阶段的进展，患者的非运动症状负担和睡眠问题显著增加。具体来看，NMSS的总分和各个领域得分均随H&Y阶段的提升而增加，除了心血管和注意力/记忆领域。H&Y阶段1的患者平均NMSS总分较低，而H&Y阶段4的患者得分显著上升。同样，PDQ-39的总分和多个领域得分也随着H&Y阶段的提升而增加，除了“社会支持”、“耻辱感”和“认知”领域。此外，超过90%的患者报告了睡眠问题，其中“睡眠不良者”占39.5%，他们表现出更高的非运动症状负担和更差的生活质量。

研究还发现，EOPD患者在非运动症状负担和睡眠问题方面均低于LOPD患者，尽管LOPD患者的疾病持续时间更长。EOPD患者在多个非运动症状领域表现出更低的得分，如心血管症状、感知问题和注意力/记忆。使用疾病持续时间作为协变量后，EOPD患者在“泌尿”和“嗅觉减退”方面得分也显著低于LOPD患者。然而，EOPD和LOPD患者在PDQ-39的总分和各个领域得分上没有显著差异，这可能与EOPD患者面临的独特生活挑战有关，如职业责任、家庭义务和社会互动等。

在睡眠问题方面，EOPD患者表现出较低的PDSS-2总分和“睡眠碎片化”领域得分，而LOPD患者则表现出较高的睡眠问题。尽管“睡眠不良者”在LOPD患者中比例更高，但该差异未达到统计学显著水平。研究还发现，睡眠质量与运动功能之间存在紧密联系，这提示改善睡眠可能成为提升患者生活质量的重要手段。

此外，研究探讨了不同发病年龄对非运动症状和睡眠问题的影响，发现EOPD患者在非运动症状和睡眠问题方面表现出较低的负担，而LOPD患者则更为严重。这可能与α-突触核蛋白在不同部位的沉积有关，提示早发性帕金森病可能具有更中枢的病理特征，而晚发性帕金森病可能涉及更多的外周组织沉积。尽管EOPD和LOPD患者在运动功能和非运动症状负担方面存在差异，但他们在生活质量方面的表现相似，这可能与不同社会和心理因素有关。

研究还发现，非运动症状和生活质量之间存在显著关联，这表明非运动症状对患者整体生活质量的影响是多方面的。特别是，非运动症状负担与PDQ-39的多个领域得分呈正相关，提示这些症状在不同方面对生活质量产生了重要影响。研究进一步指出，睡眠质量与非运动症状之间存在紧密联系，改善睡眠可能成为提升患者生活质量的关键策略。

尽管本研究提供了有价值的见解，但其方法学存在一定的局限性。首先，研究为横断面设计，无法提供症状随时间变化的纵向数据。其次，问卷调查可能存在回忆偏差或主观症状解释的差异，尤其是在患者单独或与家人共同完成问卷的情况下。此外，睡眠障碍的评估未通过多导睡眠图（polysomnography）进行，这可能导致对睡眠问题的严重程度和普遍性的低估或高估。最后，研究未进行基因检测，这限制了对早发性和晚发性帕金森病之间差异的深入理解。

未来的研究应基于更大的患者群体，以更全面地探讨非运动症状与生活质量之间的关系，并验证本研究的发现。此外，纵向研究可以提供关于非运动症状长期影响的宝贵信息，有助于评估针对这些症状的干预措施的有效性。最后，研究还应包括更多的临床评估工具和更广泛的评估方法，以深入探讨特定的帕金森病特征、非运动症状与生活质量之间的关系，例如姿势、情绪和认知之间的复杂相互作用。这些研究结果有助于推动个性化治疗方案的制定，以更好地满足不同患者群体的临床需求。