新型苯并异噁唑衍生物的合成、计算机模拟分析与抗癌活性评价

《Journal of Molecular Structure》：Synthesis, in silico analysis, anticancer activity and photophysical properties of novel benzisoxazoles

本综述系统探讨了新型苯并异噁唑衍生物的一锅法合成策略，通过FTIR、核磁共振（NMR）和质谱（MS）进行结构表征，并采用计算机模拟（in silico）分析其与VEGFR蛋白（PDB: 1Y6A）的相互作用及药代动力学（ADME）特性。重点化合物5c对MCF-7细胞系展现出显著抗癌活性（IC50=12.19 μM），同时研究揭示了5b/5e的光物理性质，为开发高效抗癌药物提供了新思路。

　　

化学合成

所有化合物的熔点采用Thiele管测定。傅里叶变换红外光谱（FT-IR）使用岛津IRSpirit光谱仪记录。核磁共振谱（¹H NMR和¹³C NMR）在布鲁克400 MHz/100 MHz谱仪上完成。薄层色谱（TLC）采用0.25 mm硅胶板验证产物生成，所有实验均在室温下进行。

化学合成路径

苯并异噁唑啉腙（5a-f）的合成路线如方案1所示。起始原料苯并异噁唑盐酸盐1参照Gaonkar等方法制备。首先，化合物1与氯乙酸乙酯反应得到酯类化合物2；随后在乙醇中与肼水合物回流合成酰肼中间体3，经水洗纯化后获得高收率产物。

结论

本研究成功合成六种新型苯并异噁唑衍生物，并通过光谱技术完成表征。分子对接分析揭示了化合物与VEGFR蛋白（1Y6A）的结合模式，ADME研究评估了药代动力学特性。分子动力学模拟证实先导化合物5c与蛋白结合稳定，为后续抗肿瘤药物开发提供了理论基础。

未引用文献

[28,29]

作者贡献声明

Swarnagowri Nayak负责综述撰写、实验设计与数据分析；Mariya Sabu参与方法学验证；Deepak Devadiga协助数据整理与文稿修订；T.N. Ahipa提供资源支持；Santosh L Gaonkar与N.S Raviraja共同指导研究并完成成果校验。

利益冲突声明

作者声明无已知财务或个人利益冲突。

致谢

感谢Manipal高等教育学院为Swarnagowri Nayak提供的博士后基金及实验资源支持。