新型1,2,3-三唑-α-氨基膦酸酯无环核苷支架：设计、合成、对接研究及作为潜在抗金黄色葡萄球菌药物的生物学评价

《Journal of Molecular Structure》：New 1,2,3-triazole-α-aminophosphonate acyclic nucleosides scaffold: Design, synthesis, docking studies and biological evaluation as potential S. aureus agents

本文报道了一种高效的一锅三组分法合成新型1,2,3-三唑-α-氨基膦酸酯无环核苷类抗菌化合物。该合成方法采用碘掺杂天然磷酸盐（I2@NP）作为绿色多相催化剂，其中5-氯尿嘧啶衍生物对金黄色葡萄球菌（S. aureus）表现出优异活性（MIC = 0.06 μmol/mL），其效力分别比参照药利福平（Rifampicin）和氨苄青霉素（Ampicillin）高1.15倍和4.33倍。通过DFT（密度泛函理论）计算和分子对接模拟，揭示了该杂化化合物通过氢键等非共价相互作用与DNA旋转酶B（DNA gyrase B）蛋白结合的能力，为开发新型抗菌药物提供了有前景的先导化合物模板。

　　

亮点

合成与表征

催化剂的振动频率通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）在400–4000 cm^-1范围内使用Bruker Vertex 70 DTGS光谱仪记录。X射线衍射（XRD）图谱在XPERT-MPD Philips衍射仪上记录，使用CuK^α辐射作为X射线源，范围在20°–80°。微观结构的形态在配备有能量色散X射线光谱仪（EDAX TEAM）的VEGA3 TESCAN显微镜上检查。液相色谱在硅胶（Merck 60, 220–440目）上进行；

反应条件优化

根据文献，绿色多相催化剂NH₄I@g-C₃N₄在嘧啶碱基的N1-烷基化反应中显示出高活性和选择性[66]。使用该方法，我们制备了起始产物，即尿嘧啶、胸腺嘧啶、5-氟尿嘧啶、6-氮杂尿嘧啶和6-氮杂胸腺嘧啶被炔丙基溴烷基化（方案1）。具体而言，硅烷化的尿嘧啶是通过在120°C下加热碱基在六甲基二硅氮烷（HMDS）中1小时，并在多相催化剂NH₄I@g-C₃N₄存在下制备的，之后...

结论

本文描述了一种使用I₂@NP作为多相催化剂制备新型α-氨基膦酸酯无环核苷的高效一锅三组分法。在该方法中，1,2,3-三唑核苷与亚磷酸三乙酯和4-氟苯胺反应，以中等至优异的产率生成九种产物。合成的化合物针对RNA病毒（包括鼻病毒（Rhinovirus）、寨卡病毒（ZIKV）和SARS-CoV-2）进行了筛选。所有化合物均未表现出特异性抗病毒活性。这些化合物还...