桥联结构调控GA-SiPc双功能光敏剂：哌嗪连接臂优化溶解性、靶向性及ROS生成用于溶酶体靶向光动力治疗

《Journal of Molecular Structure》：Bridge Structure-Activity Relationship in GA-SiPc Bifunctional Photosensitizers: Piperazine Linker Optimizes Solubility, Targeting, and ROS Generation for Lysosomal PDT

本文系统研究甘草次酸（GA）与硅酞菁（SiPc）通过不同桥联结构（氧原子、哌嗪、哌嗪-苯基）构建的双功能光敏剂，发现哌嗪桥联的G-P-SiPc凭借其质子化特性，在溶解性、细胞摄取、溶酶体靶向和活性氧（ROS）产生方面达到最佳平衡，为肿瘤靶向光动力治疗（PDT）提供了创新设计策略。

　　

合成与表征

三种不同甘草次酸取代的硅酞菁合成路线如方案1所示。G-SiPc通过二氯硅酞菁（SiPcCl₂）与甘草次酸的亲核取代反应获得。随后通过酰胺化反应进行功能化，得到修饰衍生物：G-P-SiPc通过甘草次酸与哌嗪修饰的硅酞菁偶联，G-P-Ph-SiPc使用苯基取代的哌嗪。

结论

成功合成并表征了三种具有氧原子、哌嗪基团和哌嗪-苯基基团的甘草次酸修饰硅酞菁（G-SiPc, G-P-SiPc, G-P-Ph-SiPc）。其中，哌嗪桥联的G-P-SiPc通过三种独特机制展示了最佳体外治疗效果：独特的哌嗪共轭促进了溶酶体靶向的细胞内容，G-P-SiPc诱导了溶酶体破裂、染色质凝聚和异质性。

甘草次酸硅酞菁（G-SiPc）的合成

将甘草次酸（0.4700 g, 1.00 mmol）、二氯硅酞菁（0.2100 g, 0.33 mmol）和氢化钠（0.0330g, 1.30 mmol）的混合物在甲苯（30 mL）中氮气保护下回流48小时。冷却至室温后，粗产物通过硅胶柱纯化三次，使用二氯甲烷/乙醇（v/v =10/1）作为洗脱剂。干燥后，得到产率为37.00%的蓝色固体。FT-IR、¹H NMR和MALDI-TOF-MS数据如图 S1所示。FT-IR ν_max/cm^?1: