与胰腺导管腺癌患者的转移性器官趋向性和生存率相关的细胞状态

《Nature Genetics》：Cellular states associated with metastatic organotropism and survival in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma

中文摘要：研究显示术后PDAC患者肝转移生存率显著低于肺转移，单细胞RNA测序发现原发肿瘤转录特征与转移器官正常组织相关，提示器官特异性转移程序在原发灶已形成，且与基因组事件无关，可能受肿瘤免疫微环境影响。

　　

摘要

大多数局部胰腺导管腺癌（PDAC）患者在切除术后会出现复发。对744名接受切除治疗的PDAC患者的分析显示，初次出现孤立性肝转移的患者（n=100）的整体生存率明显低于初次出现孤立性肺转移的患者（n=31）。通过对一个代表性队列进行单核RNA测序，我们发现具有肝转移和肺转移的原发癌细胞的转录特征分别与正常肝组织和肺组织细胞的转录特征相关，这表明在原发部位已经发生了器官特异性的转移过程。这些特征在PDAC的肺转移灶、肝转移灶、原发性肺肿瘤、肝肿瘤以及器官特异性PDAC异种移植模型中得到了验证。这些特征与大规模基因组变化无关，对大规模肿瘤基因组数据的分析也未发现能够预测复发模式的遗传变异。进一步分析表明，转移复发可能在肿瘤发生早期就已经决定，并受到肿瘤浸润免疫细胞的影响。因此，原发肿瘤中已存在的细胞状态似乎决定了器官特异性的转移复发。