转录调控因子SATB1在慢性感染和癌症中限制CD8+ T细胞的增殖及效应功能分化

《Nature Immunology》：Transcriptional regulator SATB1 limits CD8+ T cell population expansion and effector differentiation in chronic infection and cancer

SATB1调控耗竭型CD8+ T细胞分化影响慢性感染和肿瘤免疫

　　

摘要

CD8⁺ T细胞是抗病毒和抗肿瘤免疫的主要介导者。然而，在慢性感染和癌症等持续抗原刺激的情况下，它们会分化为功能受损的耗竭型T细胞（T_PEX）。耗竭型T细胞的前体具有干细胞样的特性，包括较高的增殖能力、自我更新能力和发育潜力，并负责对持续存在的抗原产生长期的CD8⁺ T细胞反应。本研究确定染色质组织因子和转录调节因子SATB1是耗竭型CD8⁺ T细胞分化的主要调控因子。SATB1在T_PEX细胞中特异性表达，它限制了这些细胞的增殖和效应功能的分化，同时保持了CD8⁺ T细胞的正常功能。在慢性感染中，下调SATB1的表达有助于T_PEX细胞向效应细胞的分化；而在急性病毒感染中，SATB1的调控有助于效应细胞和记忆细胞的分化协调进行。SATB1的DNA结合能力既可以依赖于染色质的可及性，也可以独立于染色质的可及性来调节基因表达。此外，SATB1还抑制了抗肿瘤CD8⁺ T细胞及嵌合抗原受体T细胞的免疫反应。总体而言，我们的研究结果表明SATB1在感染和癌症过程中均起着关键作用，是调控CD8⁺ T细胞前体命运及其效应功能分化的核心因子。