参元益气活血胶囊通过调控PAD4/NLRP3信号通路抑制中性粒细胞NETosis防治心肌梗死后心力衰竭的作用机制研究

《Phytomedicine》：Shen Yuan Yi Qi Huo Xue Capsules Inhibit Neutrophil NETosis by Regulating the PAD4/NLRP3 Signaling Pathway to Prevent Heart Failure After Myocardial Infarction

本研究揭示中药复方参元益气活血胶囊（SYYQ）通过下调肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）表达，抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成关键蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱天冬酶-1（Caspase-1）和消皮素D（GSDMD）的活化，阻断PAD4/NLRP3-NETosis信号轴过度激活，从而减轻心肌梗死后炎症反应与心室重构，为中医药防治缺血性心力衰竭提供新靶点。

　　

章节亮点

色谱条件

采用Vanquish Flex超高效液相色谱仪（赛默飞世尔科技）配备ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（2.1×100 mm，1.7 μm）进行分离。流动相为水（含0.1%甲酸，A相）和乙腈（B相），流速0.3 mL/min，柱温40°C。梯度洗脱程序见表1，进样量6.0 μL。

质谱条件

（原文内容暂缺）

SYYQ活性成分的质量控制与定量分析

我们首先通过超高效液相色谱-高分辨质谱联用（UPLC-HRMS）分析了SYYQ的化学成分（图2A、B）。在对原始数据进行解析后，鉴定出154个特征离子峰为主要化合物。根据高分辨率质荷比（m/z）结果获得分子式，通过中药成分数据库（TCM Pro 2.0）和文献数据库初步推断候选结构，并进一步通过...

讨论

缺血性心力衰竭（IHF）的发病机制复杂且相互关联，具有高发病率与不良预后的特点。随着分子生物学和免疫学的发展，免疫炎症机制及相关生物标志物已成为IHF研究热点。中性粒细胞作为先天免疫系统的重要组成部分日益受到关注，其独特的死亡方式——NETosis在IHF全过程中起关键作用。中医药...

结论

SYYQ可能通过下调PAD4及其下游蛋白NLRP3、Caspase-1和GSDMD的表达，抑制心肌梗死后的中性粒细胞NETosis。这种抑制作用最终减少S100A8/A9的产生，抑制中性粒细胞向循环系统浸润，减轻炎症反应，改善心肌梗死后心肌重构并提升心功能。