FSHβ/FSHR亚单位疫苗通过调控成脂基因通路抑制高脂饮食诱导的雌性大鼠脂肪沉积

《Theriogenology》：FSHβ/FSHR subunit vaccines attenuate high-fat diet-induced adipose deposition in female rats

本研究创新性地比较了靶向促卵泡激素β亚基（FSHβ）与其受体（FSHR）的两种亚单位疫苗对高脂饮食诱导肥胖的干预效果。结果表明，两种疫苗均能通过下调C/ebpα、Pparγ等关键成脂基因表达，有效抑制脂肪沉积并改善肝脏脂质代谢，其中FSHR疫苗展现出更显著的功效，为防治代谢性疾病提供了新策略。

　　

Highlight

抗体浓度

为评估重组FSHβ/FSHR亚单位疫苗诱导的特异性体液免疫反应，我们检测了相应抗体水平。首次免疫后第4周，两种疫苗均在雌性大鼠体内诱导产生高浓度抗体。在第二次和第三次加强免疫后，抗体浓度持续上升，并于第三次免疫后第3周达到峰值，随后逐渐下降。试验第19周结束时，抗体水平仍维持在高位。

讨论

本研究中，用靶向FSHβ和FSHR的亚单位疫苗免疫雌性大鼠，有效抑制了高脂饮食诱导的过度肥胖。这与既往研究结果一致[6,17,19,23,24]，归因于FSH/FSHR信号通路作用的减弱。本研究还证实，靶向FSHR在抑制脂肪沉积方面的效果优于FSHβ（VAT脂肪细胞平均面积和肌纤维平均横截面积显著更小）。

结论

本研究成功制备了FSHβ-DTT和FSHR-DTT疫苗，两种疫苗均能在雌性大鼠体内引发高水平抗体。免疫这两种疫苗显著抑制了高脂饮食诱导的雌性大鼠体重增加和腹部脂肪沉积，降低了血清TG和HDL-C水平，并减轻了脂肪细胞肥大。FSHR疫苗的效果显著更为突出。