基于SEER数据库的N2期非小细胞肺癌术后辅助治疗模式优化及受益人群预测模型构建

《Translational Oncology》：Exploring the optimal treatment modality for non-small cell lung cancer after stage N2 surgery based on the SEER database and constructing a predictive model for the beneficiary population

本研究针对可手术N2期非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助治疗方案选择争议，通过SEER数据库大数据分析比较POCT(术后辅助化疗)与POCRT(术后辅助放化疗)疗效。研究发现POCT组中位总生存期(OS)显著优于POCRT组(48月vs 39月)，并构建包含年龄、性别、T分期和LODDS(阳性淋巴结对数比)的Nomogram预测模型(AUC=0.723)，可有效筛选POCT受益人群，为个体化治疗提供循证依据。

　　

在肺癌治疗领域，非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的85%左右，其中III期N2患者尤其值得关注。这类患者即使经过根治性手术，5年生存率仍然存在显著波动，术后局部复发和远处转移的风险不容忽视。然而，关于术后是否应该常规进行辅助放疗(PORT)，医学界至今尚未达成共识。近年来两项重要临床研究Lung ART和PORT-C的结果显示，PORT并未为N2期NSCLC患者带来显著的总体生存期(OS)获益，甚至可能因心肺毒性而影响患者生存质量。这种治疗选择上的不确定性，使得临床医生在面对具体患者时常常陷入两难境地。

为了解决这一临床难题，大连医科大学附属第一医院放疗科的研究团队开展了一项基于SEER数据库的大规模回顾性研究。该研究纳入了2010-2015年间951例可手术的N2期NSCLC患者，通过严谨的统计学方法，系统比较了单纯术后辅助化疗(POCT)与术后辅助放化疗(POCRT)两种治疗模式的疗效差异，并成功构建了能够预测患者治疗受益程度的临床模型。研究成果发表在《Translational Oncology》期刊上，为N2期NSCLC患者的个体化治疗提供了重要参考。

研究团队运用了多个关键技术方法：从SEER数据库提取符合纳入标准的患者数据，采用倾向评分匹配(PSM)平衡组间基线差异，通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估治疗效应，基于多因素逻辑回归构建Nomogram预测模型，并利用ROC曲线、校准曲线和决策曲线分析(DCA)验证模型性能。外部验证集来自本院36例患者的临床数据。

基本临床和病理条件分析

研究人员按照严格的纳入排除标准，最终筛选出951例符合条件的N2期NSCLC患者，其中POCRT组493例，POCT组458例。为确保比较的公平性，研究采用1:1倾向评分匹配，成功匹配400对患者。匹配后两组患者在年龄、性别、婚姻状况、肿瘤原发部位、病理类型、T分期、胸膜侵犯状态等14项临床病理特征上达到良好平衡，有效减少了选择偏倚。

生存分析结果

生存分析显示，无论是否进行倾向评分匹配，POCT组的中位总体生存期均显著优于POCRT组。匹配前，POCT组中位OS为49个月，POCRT组为40个月；匹配后，POCT组中位OS为48个月，POCRT组为39个月。风险比(HR)分析进一步证实，POCT是N2期NSCLC患者的独立保护因素，这意味着对于这类患者，单纯化疗可能比联合放疗带来更好的生存获益。

稳健Cox回归分析结果

多因素Cox回归分析确定了影响预后的关键因素：高龄(>74岁)、男性、较高T分期(T3)以及较高的LODDS(> -0.82)是预后不良的危险因素，而接受POCT治疗则是保护性因素。这一发现为后续预测模型的构建奠定了理论基础。

预测模型构建与验证

基于生存分析结果，研究团队以POCRT组的中位OS(39个月)为界值，将POCT组患者分为受益和非受益两类。随后，利用多因素分析确定的四个独立预测因子(年龄、性别、T分期、LODDS)，构建了Nomogram预测模型。该模型在训练集、内部验证集和外部验证集中均表现出良好的预测能力，AUC值分别为0.723、0.710和0.729。校准曲线显示预测概率与实际观察值高度一致，决策曲线分析证实模型具有临床实用价值。

为进一步指导临床决策，研究人员通过最优截断值(0.62)将患者分为"POCT高受益组"和"POCT低受益组"。生存分析显示，高受益组接受POCT治疗的生存优势最为明显，而低受益组与POCRT组的生存差异无统计学意义。这一分层策略为个体化治疗提供了量化依据。

研究结论与讨论部分强调了几个重要观点。首先，本研究结果与近年来大型临床试验的发现一致，支持对于部分N2期NSCLC患者，单纯化疗可能是比联合放疗更优的选择。其次，研究首次将LODDS这一淋巴结评估指标应用于PORT决策领域，为临床提供了新的生物标志物。值得注意的是，尽管先进放疗技术如调强放疗(IMRT)和质子治疗(IMPT)有望降低治疗毒性，但目前尚未能转化为明确的生存获益。

研究的局限性包括无法获取患者的基因突变状态、后续免疫或靶向治疗信息等重要临床数据，以及外部验证样本量较小。未来研究需要整合更多分子标志物和治疗细节，以进一步提高预测精度。

这项研究的意义在于，它为解决N2期NSCLC术后治疗选择这一长期争议提供了基于大数据的证据支持。通过构建实用的预测模型，临床医生可以更加精准地识别出哪些患者可能从单纯化疗中获益，从而避免不必要的放疗毒性和医疗负担。随着精准医疗理念的深入，这种基于临床病理特征的个体化治疗策略，有望为更多肺癌患者带来生存获益和生活质量的提升。