定量系统毒理学：通过建模从机制层面理解和预测药物安全性

《Nature Reviews Drug Discovery》：Quantitative systems toxicology: modelling to mechanistically understand and predict drug safety

可靠药物不良反应（ADRs）预测与预防是新型药物研发的关键挑战。通过整合前沿机制理解和系统数据，先进数学建模方法为药物研发中的安全性风险预测提供定量框架。本文总结定量系统毒理学（QST）最新进展，包括IMI 2 TransQST项目成果，提出QST模型在心血管、胃肠道、肝、肾等生理功能干扰预测中的应用建议。

　　

摘要

在新药研发过程中，可靠地预测和预防药物不良反应（ADRs）仍然是一个关键挑战。先进的数学和计算建模方法结合了对ADRs的深入机制理解以及系统收集的数据来填补知识空白，这些方法是基于模型的药物发现与开发（MID3）不可或缺的组成部分。这些方法为在药物研发的早期阶段预测和降低安全风险提供了精确的定量框架。本文重点介绍了定量系统毒理学（QST）这一新兴领域的最新进展，包括当前的技术水平以及创新药物计划（IMI）2 TransQST项目的成果。文中展示了描述药物暴露后心血管、胃肠道、肝脏和肾脏生理功能受损的QST模型，并提出了将这些模型应用于药物发现与开发的建议。