血小板过度活化在加重银屑病兼血瘀综合征大鼠的皮肤病变中起着关键作用

《Journal of Inflammation Research》：Platelet Hyperactivation Plays a Critical Role in Exacerbating Skin Lesions in Rats with Psoriasis and Blood Stasis Syndrome

该研究通过建立血瘀证合并银屑病动物模型，发现血小板激活标志物CD62P和PAFR表达显著升高，导致微血管病变和炎症加剧。氯吡格雷通过抑制P2Y12/GPIIb/IIIa信号通路，降低血小板活化和聚集，有效改善皮肤病变及血液高凝状态。网络药理学和分子对接验证了P2Y12和GPIIIa为关键靶点，为血瘀型银屑病治疗提供新思路。

　　本研究探讨了银屑病伴随血瘀证（BSS）的病理机制，并评估了氯吡格雷在改善该综合征相关皮肤病变中的作用。银屑病是一种慢性、复发性皮肤病，其发病机制与免疫和炎症反应密切相关。而血瘀证在中医理论中被认为贯穿于银屑病的发生发展全过程，现代研究也发现，银屑病和血瘀证均存在血管内皮损伤及血小板功能异常的现象。因此，本研究尝试从血小板激活的角度出发，探讨其在银屑病与血瘀证协同作用下皮肤病变加重的机制，并通过实验验证氯吡格雷的干预效果。

研究中，建立了银屑病大鼠模型，并进一步构建了银屑病伴随血瘀证的动物模型。通过使用咪喹莫特（IMQ）局部涂抹诱导银屑病，而通过冰水浴和肾上腺素注射模拟血瘀证的临床表现。随后，采用苏木精-伊红（H&E）染色评估皮肤病变程度，并利用血流变学分析检测血瘀状态的特征。通过蛋白质印迹（WB）检测血小板激活相关蛋白如CD62P（P-选择素）和PAFR（血小板活化因子受体）的表达水平，从而评估血小板的激活情况。同时，采用氯吡格雷进行干预，并通过银屑病面积和严重程度指数（PASI）评价其治疗效果，结合网络药理学和定量逆转录聚合酶链反应（RT–qPCR）进一步阐明其作用机制。

实验结果显示，银屑病伴随血瘀证的大鼠相较于单纯银屑病的大鼠表现出更严重的皮肤病变，包括红斑、皮肤增厚和脱屑。同时，血流变学分析表明，银屑病伴随血瘀证的大鼠存在血液粘稠度增加和微血管增生的现象。蛋白质印迹检测发现，银屑病伴随血瘀证大鼠的CD62P和PAFR表达显著升高，提示血小板激活程度加剧。氯吡格雷的干预显著减轻了皮肤病变，改善了血液粘稠度和微循环功能，进一步验证了血小板激活在银屑病伴随血瘀证中的关键作用。网络药理学分析结合RT–qPCR实验结果，揭示了氯吡格雷可能通过调控P2RY12和GPIIb/IIIa轴来改善银屑病伴随血瘀证的皮肤病变。

在讨论部分，研究指出，银屑病伴随血瘀证的患者相较于单纯银屑病患者，表现出更严重的皮肤病变和更高的血栓形成风险。血小板不仅在止血过程中起重要作用，还参与免疫反应的调节，其激活状态与银屑病的严重程度密切相关。通过COX-1途径，血小板释放的炎症介质如P-选择素和血小板活化因子（PAF）可以诱导内皮炎症和炎症细胞的黏附，从而加剧皮肤炎症反应。此外，严重银屑病患者存在较高的心血管疾病风险，这可能与血小板的过度激活和聚集有关。研究还发现，血小板通过多种受体、信号通路和效应功能参与血管损伤与修复过程，形成血小板与血管之间的自我维持循环。

本研究通过构建银屑病伴随血瘀证的动物模型，发现该模型中血小板激活程度明显增加，同时伴随血管增厚、血流阻力增大及血液粘稠度升高。氯吡格雷的干预有效降低了这些病理变化，并通过减少P2RY12和GPIIb/IIIa的表达水平，抑制了血小板的聚集和激活，从而改善了皮肤病变和血瘀状态。网络药理学分析表明，氯吡格雷的作用机制与“血小板激活”和“血液凝固”等生物学过程密切相关，而分子对接实验进一步确认了氯吡格雷与P2RY12和GPIIb/IIIa的强结合能力，为其作为抗血小板药物的临床应用提供了理论支持。

尽管本研究取得了重要进展，但仍存在一定的局限性。首先，所构建的IMQ+BSS模型虽然能够模拟银屑病伴随血瘀证的关键病理特征，但未能完全再现人类疾病复杂的慢性过程，这涉及长期的遗传、免疫和环境因素相互作用。其次，血小板激活的具体机制仍有待深入研究。此外，氯吡格雷在银屑病伴随血瘀证模型中的疗效尚未在标准IMQ模型中得到验证，因此需要进一步研究其在不同模型中的表现。综上所述，本研究为理解银屑病伴随血瘀证的病理机制提供了新的视角，并验证了氯吡格雷在改善该综合征相关皮肤病变中的潜在作用，为未来的治疗策略提供了科学依据。