血红蛋白-白蛋白-淋巴细胞-血小板评分作为结直肠癌预后和肌肉减少症的综合性生物标志物

《Journal of Inflammation Research》：Hemoglobin-Albumin-Lymphocyte-Platelet Score as an Integrative Biomarker for Prognosis and Sarcopenia in Colorectal Cancer

低HALP评分是结直肠癌患者无进展生存期、总生存期及肌肉减少症独立预后因子，优于传统炎症与营养指标。HALP评分整合血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板四项参数，经Cox回归分析验证其预后价值，并构建C-index达0.726的预后nomogram模型。

　　这项研究聚焦于一种新的综合生物标志物——HALP评分，该评分结合了血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞计数和血小板计数四项指标，用以评估结直肠癌（CRC）患者的系统性炎症和营养状态。研究旨在全面探讨HALP评分与患者无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及肌少症之间的剂量反应关系，并开发基于HALP评分的预测模型，以提高CRC患者的个体化预后评估能力。

在研究方法上，研究人员回顾性分析了2015年至2017年间在广西医科大学第一附属医院接受手术治疗的1,441名CRC患者的数据。这些患者涵盖了从I期到IV期的各个阶段，确保了研究的广泛适用性。通过Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析，研究人员评估了HALP评分对PFS和OS的影响。同时，利用逻辑回归分析，探讨了HALP评分与肌少症之间的关系。此外，基于HALP评分构建了预测1年和5年PFS与OS的动态模型，以期为临床提供更精确的预后预测工具。

研究结果显示，低HALP评分的患者在PFS和OS方面表现较差。具体而言，低HALP评分组的PFS为51.2%，而高HALP评分组为63.3%（p < 0.001）；低HALP评分组的OS为54.1%，高HALP评分组为66.0%（p < 0.001）。每增加一个标准差的HALP评分，PFS的危险比（HR）下降13.3%（HR = 0.867，95% CI = 0.780–0.963，p = 0.008），OS的HR下降15.2%（HR = 0.848，95% CI = 0.759–0.948，p = 0.004）。多变量Cox回归分析进一步确认了HALP评分作为PFS和OS的独立预后因子。此外，逻辑回归分析表明，低HALP评分是肌少症的独立预测因子，其比值比（OR）为0.550（95% CI = 0.420–0.963，p < 0.001）。

HALP评分的构建考虑了其作为综合指标的优势，它不仅整合了炎症相关参数（如淋巴细胞和血小板计数），还涵盖了营养相关指标（如血红蛋白和白蛋白水平）。这种多维度的评估方式使得HALP评分能够更全面地反映肿瘤与宿主之间的相互作用，从而在CRC管理中展现出比单一领域生物标志物（如SIRI和ALBI评分）更高的预后价值。SIRI评分主要基于中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞计数，用于反映系统性炎症激活，但未能整合营养状态。而ALBI评分则专注于肝功能，仅依赖血清白蛋白和胆红素水平，因此未能捕捉到与肿瘤进展和肌肉分解相关的炎症紊乱。相比之下，HALP评分通过整合四项指标，提供了对系统性炎症和营养状态的更全面评估。

在临床实践中，HALP评分具有显著优势。首先，其检测成本低廉，操作简便，数据获取方便，适用于资源有限的地区。其次，该评分能够反映患者的整体健康状况，包括免疫调节能力、营养储备以及治疗耐受性，这在手术和化疗等治疗决策中尤为重要。研究还发现，低HALP评分与更高的复发率和死亡率相关，表明其在风险分层中的重要性。此外，低HALP评分的患者在住院时间和费用方面也表现出更高的负担，这进一步强调了其在临床评估中的价值。

研究还开发了基于HALP评分的预测模型，并通过ROC曲线和C-index评估了其预测性能。结果显示，HALP评分的模型在1年、3年和5年的PFS和OS预测中均表现出较高的准确性，C-index分别为0.726和0.728，而5年AUC值超过0.76。这些数据表明，HALP评分模型在预测患者预后方面具有良好的判别能力。同时，研究通过校准曲线和决策曲线分析（DCA）进一步验证了模型的临床实用性，表明其在临床决策中的应用潜力优于传统的TNM分期。

尽管研究结果令人鼓舞，但该研究仍存在一些局限性。首先，研究设计为回顾性分析，可能受到选择偏差和数据不完整或不准确的影响，从而限制了结果的普遍适用性。其次，研究样本来自单一中心，且样本量相对较小，这可能无法全面反映不同地区或机构CRC患者的临床特征差异。此外，研究中未纳入关键的分子治疗生物标志物，如KRAS、BRAF突变和微卫星不稳定性（MSI）状态，这些指标在临床治疗分层中起着重要作用。虽然研究中包含了癌胚抗原（CEA）水平，但未能探讨HALP评分与这些分子标志物之间的相关性，也未能评估HALP评分是否在这些分子标志物的基础上提供额外的预后价值。因此，未来的研究需要进一步探讨HALP评分与分子标志物之间的关系，以明确其在精准治疗算法中的角色。

此外，研究还指出，HALP评分的某些组成部分可能受到非癌症相关疾病的干扰，例如慢性炎症、贫血、肝功能异常和感染等。这些因素可能影响HALP评分的准确性，因此在临床应用中需要综合考虑患者的其他健康状况。同时，HALP评分的计算依赖于实验室检测结果，这些结果可能因检测方法或实验室标准的不同而存在差异，这在实际应用中需要统一标准以确保评分的一致性和可靠性。

研究的另一项重要发现是，HALP评分与肌少症之间存在显著关联。肌少症是指骨骼肌质量的减少，已被证实是CRC患者预后的重要影响因素。研究发现，低HALP评分组的肌少症发生率显著高于高HALP评分组（23.8% vs 13.0%）。这表明，HALP评分能够作为肌少症的预测工具，从而为早期识别和干预提供依据。肌少症的早期发现有助于改善患者对手术和抗肿瘤治疗的耐受性，提高治疗效果和生活质量。

从临床意义来看，HALP评分的引入为CRC患者的预后评估提供了新的视角。传统的TNM分期虽然在CRC管理中发挥着重要作用，但其在预测个体化预后方面的能力有限，尤其是在晚期患者中。HALP评分作为一项简单、经济、易于获取的指标，能够在不依赖复杂技术和昂贵设备的情况下，提供更准确的预后信息。这使得HALP评分在资源有限的地区具有更大的推广价值。此外，HALP评分模型的构建不仅有助于临床医生制定更精确的治疗策略，还能帮助患者更好地理解自身的疾病状态和治疗前景，从而提高治疗依从性和生活质量。

研究还指出，HALP评分在不同亚组中均表现出良好的预后分层能力。无论患者处于I期还是III期，低HALP评分均与较差的预后相关，尤其是在晚期患者中，这种差异更为明显。这一发现对于临床决策具有重要意义，特别是在晚期CRC患者的治疗中，由于病情复杂，传统的预后评估工具可能无法充分反映患者的实际状况。HALP评分的引入能够为这些患者提供更准确的预后信息，从而指导更加个体化的治疗方案。

总体而言，这项研究为CRC患者的预后评估提供了新的工具和方法。HALP评分不仅能够有效预测PFS和OS，还能够作为肌少症的独立预测因子，为临床医生提供更全面的患者状态信息。基于HALP评分的预测模型在临床应用中展现出良好的准确性和实用性，有望成为CRC管理中的重要辅助工具。然而，未来的研究仍需进一步验证HALP评分的广泛适用性，并探索其与分子标志物之间的关系，以推动其在精准医学中的深入应用。