一项针对305名接受手术治疗的IB期至IIA期宫颈鳞状细胞癌患者的临床病理特征和生存结局的回顾性研究

《International Journal of Women's Health》：A Retrospective Study of Clinicopathological Features and Survival Outcomes in 305 Surgically Treated Patients with Stage IB–IIA Cervical Squamous Cell Carcinoma

宫颈癌IB-IIA期患者临床病理特征及生存预后分析，研究纳入305例患者，主要症状为阴道不规则出血（49.8%）和接触性出血（35.7%），FIGO IIa期占比37.1%。多因素分析显示浸润深度≥1/2、IIa期、淋巴结转移及未接受辅助治疗是3年总生存率（OS）降低的独立危险因素，OS分别为79.1%（有转移）和92.5%（无转移）。DWI测得ADC值与病理特征显著相关，与预后存在剂量效应关系。

　　本研究聚焦于宫颈鳞状细胞癌（Cervical Squamous Cell Carcinoma, CSCC）的临床病理特征与生存预后之间的关系，通过对305例接受手术治疗的CSCC患者进行回顾性分析，旨在进一步揭示影响治疗效果的关键因素，为该疾病的诊断和治疗提供参考依据。CSCC是宫颈癌中最常见的病理类型，占所有宫颈癌病例的约70%。尽管近年来由于广泛筛查和疫苗接种，CSCC的发病率有所下降，但其治疗效果仍存在显著差异，部分患者因未能及时接受有效治疗而出现复发、转移甚至死亡的情况。

宫颈癌的早期筛查和诊断在改善患者预后方面具有重要意义。随着医学影像技术的进步，扩散加权成像（Diffusion-Weighted Imaging, DWI）在临床中的应用日益广泛。DWI能够有效弥补传统磁共振成像（MRI）的不足，提供更为详细的肿瘤浸润信息。此外，DWI的定量参数——表观扩散系数（Apparent Diffusion Coefficient, ADC）值，可以区分病变组织与肿瘤亚型。在本研究中，ADC值与患者的临床病理特征之间存在显著关联，这一发现为利用DWI进行宫颈癌的评估和预后预测提供了新的视角。

研究对象为305例在2015年3月至2019年12月期间在我院接受手术治疗的CSCC患者，年龄范围在21至71岁之间，平均年龄为49.83±10.66岁。所有患者均经组织学确诊，符合FIGO 2018分期标准（Ib至IIa期），且无治疗史。研究排除了二次CSCC、严重器官衰竭、妊娠、治疗放弃或失访、凝血功能异常及合并其他恶性肿瘤的病例。本研究已获得梅州人民医院医学伦理委员会的批准，符合机构和国家研究委员会的伦理标准，并遵循1964年赫尔辛基宣言及其后续修正案。

在临床表现方面，305例患者的常见症状包括不规则出血（49.8%）和接触性阴道出血（35.7%）。肿瘤大小方面，75.1%的患者肿瘤直径小于4厘米，表明大多数患者在早期阶段被发现。FIGO分期显示，IIa期病例（52.8%）比Ib期（47.2%）更为常见，这可能与疾病进展和诊断时机有关。此外，肿瘤浸润深度是影响预后的重要因素，其中浸润深度≥1/2的患者比例较高，表明部分患者在早期阶段即存在较深的肿瘤浸润，增加了治疗难度和复发风险。

在生存分析方面，研究通过Kaplan-Meier方法和Cox回归模型对患者的总体生存率（Overall Survival, OS）和无病生存率（Disease-Free Survival, DFS）进行了评估。研究结果显示，在随访期间共有35例患者死亡，3年总体生存率（OS）为88.5%。其中，47例患者出现复发或转移，包括16例区域性复发（膀胱、盆腔淋巴结）、9例阴道残端局部复发以及22例远处转移（肺、骨、脑）。3年无病生存率（DFS）为84.6%。这些数据表明，尽管大多数患者在手术后生存状况良好，但仍有相当比例的患者面临复发和转移的风险，这提示在治疗过程中需要关注术后辅助治疗的重要性。

进一步的多因素分析显示，FIGO分期、淋巴结转移、肿瘤浸润深度和术后辅助治疗是影响CSCC患者3年总体生存率的独立危险因素（P<0.05）。具体而言，IIa期患者的3年OS显著低于Ib期患者（92.2% vs 82.3%），这与以往研究结果一致，表明疾病分期是预后评估的重要指标。同时，肿瘤浸润深度≥1/2的患者3年OS显著降低（79.1% vs 92.5%），提示肿瘤浸润程度对患者生存率具有显著影响。此外，接受术后辅助治疗的患者3年OS优于未接受辅助治疗的患者，其中联合放化疗的患者生存率最高（94.6%），而仅接受单模态放疗或化疗的患者生存率相对较低（87.0% vs 81.4%）。这些结果强调了术后辅助治疗在改善患者预后中的关键作用。

研究还发现，ADC值与临床病理特征之间存在密切关联。例如，FIGO IIa期患者的ADC值低于Ib期患者，这可能与肿瘤的侵袭性增强有关。同样，肿瘤浸润深度≥1/2的患者ADC值也显著降低，表明肿瘤细胞密度增加和组织结构改变对水分子扩散产生了限制作用。此外，存在淋巴结转移的患者ADC值低于无淋巴结转移的患者，提示ADC值可作为评估肿瘤扩散程度的潜在指标。最后，接受联合放化疗的患者ADC值低于仅接受单模态治疗的患者，这可能与治疗对肿瘤微环境的影响有关。这些发现不仅验证了ADC值在评估CSCC病理特征中的价值，也为利用DWI进行疾病分期和预后预测提供了科学依据。

从疾病进展的角度来看，CSCC的预后与多个因素密切相关。首先，FIGO分期是评估疾病严重程度的核心指标，Ib期患者通常预后较好，而IIa期患者的生存率明显下降。这可能与肿瘤在IIa期已发生更广泛的浸润和扩散有关。其次，淋巴结转移是影响预后的重要因素，其发生率在早期宫颈癌中约为17-33%。未发生淋巴结转移的患者3年OS较高（92.5%），而发生淋巴结转移的患者3年OS显著降低（79.1%），提示淋巴结转移是判断患者是否需要更积极治疗的重要依据。此外，肿瘤浸润深度≥1/2的患者生存率较低，这可能与肿瘤对周围组织的破坏程度增加以及治疗难度加大有关。最后，术后辅助治疗的实施对患者生存率具有显著影响，接受联合放化疗的患者生存率最高，表明综合治疗策略在提高CSCC患者生存率方面具有重要作用。

本研究的结果表明，CSCC的临床病理特征与ADC值密切相关，且ADC值可作为评估肿瘤浸润程度和预后的潜在工具。然而，研究也指出了一些局限性，如样本量相对较小以及缺乏多中心验证。因此，未来的研究应扩大样本规模，并结合多中心数据进一步验证这些发现。同时，深入探讨与CSCC进展和治疗抵抗相关的分子机制，将有助于提高对疾病的认知，并为个体化治疗方案的制定提供更坚实的理论基础。

宫颈癌的治疗策略通常包括根治性手术、放疗、化疗以及联合治疗。根治性手术（如根治性子宫切除术）常用于早期阶段（Ia、Ib1、IIa1期）的患者，而对于浸润较深或已发生淋巴结转移的患者，可能需要更积极的治疗方案，如同步放化疗（Concurrent Chemoradiotherapy, CCRT）。在本研究中，接受同步放化疗的患者3年OS显著高于未接受辅助治疗的患者，这与已有研究一致，进一步支持了同步放化疗在提高CSCC患者生存率中的作用。然而，值得注意的是，部分患者因未能及时接受有效治疗而面临较差的预后，这提示在临床实践中应加强对高危患者的识别和干预。

在病理特征方面，肿瘤浸润深度、淋巴结转移状态以及FIGO分期均是影响CSCC患者预后的重要因素。其中，肿瘤浸润深度≥1/2的患者生存率较低，这可能与肿瘤对周围组织的破坏程度增加有关。淋巴结转移的出现则意味着肿瘤已扩散至更广泛的区域，增加了治疗难度和复发风险。此外，FIGO IIa期患者的生存率显著低于Ib期患者，这提示在治疗过程中应更加关注IIa期患者的管理，以降低疾病进展的风险。术后辅助治疗的实施对患者生存率具有显著影响，接受联合放化疗的患者生存率最高，表明综合治疗策略在提高CSCC患者生存率方面具有重要作用。

本研究的发现具有重要的临床意义。首先，ADC值作为DWI的定量参数，能够提供关于肿瘤浸润程度和预后的有价值信息，这为利用影像学手段进行疾病评估提供了新的思路。其次，研究明确了多个影响CSCC患者预后的重要因素，如FIGO分期、淋巴结转移、肿瘤浸润深度和术后辅助治疗，这些因素可作为临床决策的重要参考。此外，研究结果还提示，对于高危患者，应采取更为积极的治疗策略，如同步放化疗，以提高生存率并降低复发风险。

在疾病预防方面，CSCC的发病率呈现出年轻化趋势，这与社会压力、早期性行为（如<16岁）、HPV感染、营养不良、吸烟、生活方式改变以及心理压力等因素密切相关。因此，加强公众健康教育，提高早期筛查的普及率，以及推广HPV疫苗接种，是降低CSCC发病率和改善患者预后的重要措施。同时，针对高危人群进行定期筛查和干预，有助于早期发现和治疗，从而减少疾病进展和死亡风险。

总体而言，本研究通过对305例CSCC患者的回顾性分析，揭示了临床病理特征与ADC值之间的关联，并明确了影响患者预后的重要因素。这些发现不仅为CSCC的诊断和治疗提供了新的视角，也为未来的研究指明了方向。然而，研究的局限性也需引起重视，如样本量较小、缺乏多中心验证等，未来应通过更大规模的临床研究进一步验证这些结论，并深入探讨与CSCC进展和治疗抵抗相关的分子机制，以推动该领域的进一步发展。