TQB3617：一种溴结构域和末端延伸抑制剂，在复发性或难治性淋巴瘤患者中的应用——一项多中心、I期临床试验

TQB3617作为新型BET蛋白抑制剂在复发/难治性淋巴瘤患者中开展一期试验，确定0.1mg每日剂量为II期推荐剂量，主要毒性为血小板减少（36%），客观缓解率达31%显示初步疗效，需进一步II期验证和生物标志物分析。

　　

背景与意义

张等人研究了针对溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白的新型抑制剂在复发性或难治性淋巴瘤患者中的耐受性和初步疗效。在这项1期试验中，TQB3617表现出可接受的安全性特征，主要毒性反应为血小板减少症，这需要在未来的研究中进一步关注。试验观察到初步的疗效，客观缓解率分别为霍奇金淋巴瘤患者31%、T细胞淋巴瘤患者31%和B细胞淋巴瘤患者29%。这些发现表明TQB3617可能成为淋巴瘤患者的潜在治疗选择。需要进行2期试验来验证TQB3617的安全性和疗效，并进一步分析生物标志物。

要点

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确认了TQB3617在淋巴瘤患者中的推荐2期剂量

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TQB3617具有可接受的安全性特征，主要毒性反应为血小板减少症

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TQB3617表现出良好的抗肿瘤疗效，总体缓解率为31%

总结

背景

溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白的失调会导致组蛋白异常乙酰化，从而在恶性肿瘤中触发癌基因表达。TQB3617是一种口服BET抑制剂，能够竞争性地结合溴结构域并抑制其活性。

方法

这项1期试验评估了TQB3617在复发性或难治性淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效。主要终点是安全性、剂量限制毒性（DLT）和推荐的2期剂量（RP2D）。次要终点包括药代动力学和疗效。该试验已在ClinicalTrials.gov注册：NCT05110807。

结果

采用3+3剂量递增设计，共有39名患者入组并每天接受TQB3617（0.05–0.25 mg）治疗。在0.1 mg剂量组中，1名患者出现3级带状疱疹；在0.25 mg剂量组中，1名患者出现3级血小板减少症和皮下出血。安全监测委员会确定将0.1 mg剂量每日一次、连续21天周期后休息14天的方案作为RP2D。最常见的3–4级治疗相关不良事件（TRAE）是血小板减少症（14/39，36%）。3名患者因TRAE（均为血小板减少症）而终止研究治疗。总体缓解率（ORR）为31%（12/39；4名患者完全缓解），其中霍奇金淋巴瘤患者的ORR为31%（5/16），T细胞淋巴瘤患者的ORR为31%（5/16），B细胞淋巴瘤患者的ORR为29%（2/7）。

结论

TQB3617在复发性或难治性淋巴瘤患者中表现出可接受的安全性和良好的疗效。

资助

本研究由太太天晴制药集团有限公司赞助，并获得中国国家自然科学基金的支持。

图形摘要