基于网络药理学与实验验证的蜕皮激素靶向TNF通路抑制LPS诱导A549细胞肺部炎症的作用机制研究

《Biochemical and Biophysical Research Communications》：In silico and in vitro validation of raw ecdysone targeting the TNF signaling pathway identified by network pharmacology in LPS-induced lung inflammation of A549 cells.

本研究通过整合网络药理学、分子对接、分子动力学模拟及体外实验，系统揭示天然蜕皮激素（ecdysone）通过靶向TNF-α/IL-6/PI3K-Akt信号轴抑制LPS诱导的A549细胞炎症反应，其多靶点作用特性（如抑制COX、MPO、iNOS活性及NO生成）与低细胞毒性（LC50=208.63μg/mL）为开发肺部炎症疾病新型疗法提供理论依据。

　　

Highlight

本研究证明α-蜕皮激素在LPS刺激的A549肺上皮细胞中表现出显著抗炎作用，且细胞毒性极低。MTT实验显示其LC₅₀值为208.63 μg/mL，远高于实验所用工作浓度（<100 μg/mL）。

Discussion

分子对接与动力学模拟表明，蜕皮激素与TNF-α和IL-6具有稳定结合能力，这与其在体外实验中抑制LPS诱导的TNF-α、IL-6分泌及COX、MPO、iNOS酶活性的结果一致。蜕皮激素通过干扰TNF-α驱动的细胞因子级联放大效应，阻断PI3K-Akt和NF-κB等关键炎症通路，从而缓解肺部炎症损伤。其多靶点作用模式为开发慢性炎症疾病（如COPD、ARDS）的天然药物提供了新视角。

Conclusion

本研究证实蜕皮激素可通过抑制LPS诱导的A549细胞中TNF-α和IL-6水平，阻断慢性炎症相关的细胞因子放大环路。结果凸显了蜕皮激素在调控TNF驱动信号通路中的潜力，尤其在肺部炎症加剧神经或全身性病变的复杂病理环境中具有重要应用价值。