STING信号通路在2型糖尿病多器官损伤中的作用及靶向治疗前景

《Biochemical Pharmacology》：Macrophage-derived NPS drives acute lung injury by inducing CaMKII/NFATc3-Mediated M1 polarization

本综述系统阐述了干扰素基因刺激因子（STING）在2型糖尿病（T2DM）发病机制中的核心作用。文章详细分析了STING通过诱导线粒体损伤、氧化应激、自噬紊乱等机制促进T2DM进展，并总结了包括小分子化合物、天然产物、纳米颗粒等在内的多种STING抑制剂，为开发T2DM靶向治疗策略提供了重要理论依据。

　　

章节亮点

STING的基本结构

STING蛋白是由Glen N. Barber团队在2008年通过突破性研究发现的。他们在干扰素-β（IFN-β）报告基因系统（转染了IFN-β的人胚胎肾293T细胞）中过表达了人（约5500个基因）和小鼠（约9000个基因）DNA文库，并筛选出在干扰素表达中起关键调控作用的跨膜蛋白STING。STING主要定位于内质网。

T2DM患者不同组织中STING表达的变化

慢性炎症反应是驱动T2DM及其并发症的核心病理机制，而STING的激活在慢性炎症反应中扮演关键角色。最近的临床研究表明，STING在T2DM患者的皮肤、胰腺等组织或器官以及血清中的异常变化，可能是疾病进展的关键因素。

研究人员已经调查了T2DM患者各种组织和器官中STING的表达水平。

STING参与T2DM的发生与发展

近期多项研究（表1）表明，STING的异常激活可能是驱动T2DM中糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗（IR）的核心因素，从而导致并发症或器官系统损伤。因此，梳理STING的作用机制为其作为T2DM多器官损伤的新治疗靶点的潜力提供了理论基础。

针对STING的干预策略

免疫系统与代谢系统错综复杂地联系在一起并同步运作。高效的免疫反应高度依赖于能量的可用性，而过度的营养消耗会过度激活免疫系统，导致慢性炎症及相关代谢紊乱，如IR、非酒精性脂肪性肝病和T2DM。最近的研究表明，STING通路与T2DM的发生和进展密切相关，这意味着靶向该通路可能...

结论与展望

系统性慢性炎症是T2DM及其相关并发症的重要致病因素，其中STING介导的慢性炎症起着关键作用。最近的研究发现，在T2DM患者的心脏、肝脏、胰腺、骨骼肌、肾脏、视网膜、大脑、肠道、口腔和皮肤等多种器官中均有STING信号的激活。这种激活介导了线粒体损伤、氧化应激、自噬紊乱、炎症反应、巨噬细胞极化、突触可塑性失衡、细胞凋亡和细胞焦亡等生物过程。